2024 CSCO | 鲁智豪教授：全程守护，卡瑞利珠单抗持续“领跑”中国食管癌免疫治疗

近日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于厦门圆满落幕。今年食管癌治疗领域迎来了前所未有的突破。 随着ESCORT-1 ^st 研究的公布，晚期食管鳞癌（ESCC）患者的三年长期生存数据被刷新，卡瑞利珠单抗联合化疗方案的三年总生存率高达25.6% ¹ 。同时，免疫治疗在局晚期食管癌领域不断拓展。全球首个食管癌围术期免疫治疗III期试验ESCORT-NEO的研究结果重磅发布， 新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗方案显著提高了局晚期食管癌的病理完全缓解（pCR）率（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂 vs 紫杉醇+顺铂，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂 vs 紫杉醇+顺铂，15.4% vs 4.7%，p=0.0034） ² ，改写了局晚期ESCC的治疗格局 ³ 。此外， CAP-02研究前瞻性地探索了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案）治疗免疫检查点抑制剂（ICI）经治后进展的晚期ESCC患者，显示出初步疗效 ⁴ 。诸多研究成果不仅为食管癌的治疗提供了新的策略，也为患者的长期生存、全程守护带来了新的希望。

基于此，医脉通诚邀 北京大学肿瘤医院鲁智豪教授 围绕晚期食管癌长生存现状、局晚期食管癌治疗进展以及食管癌未来探索方向进行深入剖析，并将访谈精要整理如下，以飨读者。

鲁智豪教授

北京大学肿瘤医院

ESCC是我国高发且具地域特色的恶性肿瘤，多数患者在确诊时已处于晚期。目前，以药物治疗为核心的综合治疗已成为主要治疗手段。九大临床研究结果一致表明，免疫治疗与化疗的联合应用能显著延长患者生存期。其中， ESCORT-1 ^st 研究首次证实，针对中国ESCC患者，采用卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂治疗，可显著提高患者中位生存时间，成为我国ESCC治疗的重要里程碑和关键转折点 ⁵ 。

在2024 ASCO年会上，ESCORT-1 ^st 研究长期随访数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗的中位无进展生存期（PFS）达到7.6个月，较单纯化疗的5.8个月有显著提升；中位总生存期（OS）为15.6个月，相比化疗组的12.6个月亦有显著延长。此外， 三年总生存率（OS率）在卡瑞利珠单抗联合化疗组达到25.6%，是化疗组12.8%的两倍，预示1/4的晚期ESCC患者生存期超过三年， 与既往5%的五年OS率相比，显著提升了晚期食管癌患者的长期生存率。亚组分析进一步揭示， 无论PD-L1 TPS表达水平如何，患者的三年OS率均维持在25%左右 ¹ 。这表明卡瑞利珠单抗联合化疗为所有晚期ESCC患者均带来了长期生存的益处。以上数据为晚期食管癌的长期生存提供了确凿证据，夯实了卡瑞利珠单抗联合化疗作为晚期食管癌一线治疗的标准地位。

图1. ESCORT-1 ^st 研究卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在全人群中的生存曲线

图2. ESCORT-1 ^st 研究卡瑞利珠单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗在PD-L1 TPS<1%和PD-L1 TPS≥1%患者中的生存曲线

此外，由沈琳教授领衔的全国多中心前瞻性真实世界研究ESCORT-RWS研究也证实，免疫联合化疗可显著延长患者生存期，并且不劣于关键的III期随机对照研究结果，甚至在某些患者群体中表现更优 ⁶ 。这进一步增强了我们对卡瑞利珠单抗的信心。

鲁智豪教授

北京大学肿瘤医院

局晚期食管癌是当前免疫治疗进军并马上攻克的重点领域。根据病情，局晚期食管癌可分为可手术切除和不可手术切除两大类。

对于可手术切除的局晚期食管癌患者，2024年ASCO GI会议上公布的ESCORT-NEO研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗，尤其是联合白蛋白紫杉醇和顺铂，可显著提升pCR率。具体而言，化疗组的pCR率为4.7%，而 卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂的pCR率可达28.0%，联合紫杉醇和顺铂也能达到15.4%，并且不增加围手术期的安全风险 ² 。基于该研究成果，2024版CSCO食管癌诊疗指南推荐将卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除ESCC的治疗选择 ³ 。 目前，国内多数中心已将免疫治疗作为围手术期新辅助治疗的常规手段之一。

图3. ESCORT-NEO研究BIRC评估的ITT人群pCR率

对于不可手术切除的局晚期食管癌，ASCO会议上公布的一项Ⅱ期研究结果显示，免疫联合化疗作为转化治疗，使T4a/N3局晚不可切除食管癌的转化成功率达到60%，术后pCR率超过20.8% ⁷ 。这表明通过免疫联合化疗，可以将一部分初始不可切除的患者转化为可切除，从而提高治愈可能性。

对于无法转化成功的患者，同步放化疗是另一种有效的治疗手段。既往同步放化疗是晚期不可手术食管癌的标准治疗。随着免疫治疗的加入，如ESCORT-CRT等III期临床研究，预计在今年底或明年公布OS等结果，这可能会进一步改善不可切除ESCC患者的治疗效果。

鲁智豪教授

北京大学肿瘤医院

免疫治疗已成为晚期食管癌治疗的新标准，尽管如此，长期生存率仍然不尽如人意，大多数患者最终会产生耐药性。因此，如何应对免疫治疗耐药成为了关键问题。目前，临床上经常使用抗血管生成药物作为治疗策略之一。例如， CAP-02研究已经证实了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）能够为免疫治疗耐药的患者提供长期生存益处 ⁴ 。除了抗血管生成药物，针对EGFR、HER3等靶点的抗体偶联药物（ADC）也显示出对抗免疫耐药的潜力，为耐药患者提供了新的治疗选择。此外，mRNA疫苗、CAR-T治疗、新的免疫检查点抑制剂等创新疗法也在研究之中，未来可能为免疫耐药患者带来新的治疗希望，并期待更多III期随机对照研究结果提供高级别的循证医学证据。

另一方面，由于缺乏有效的预测性生物标志物，因此探索可预测长期生存的生物标志物成为了研究的热点领域。未来可能需要结合多个维度的标志物，利用新的生物学技术和生物信息学分析，以发现具有高特异性的标志物。

最后，多学科综合治疗是提高患者生活质量和生存期的重要方向。未来的挑战在于如何将手术、化疗、放疗、免疫治疗这些治疗手段有机整合，为每个患者提供最合适的治疗方案，实现长期高质量的生存目标。