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《Nature》:乙酰化不足,小鼠无法找到前一天放置好的东西

生物通  · 公众号  ·  · 2017-06-02 17:11

正文

宾夕法尼亚医学院的研究人员发现,当小鼠建立新记忆时,大脑内一个关键代谢酶直接作用于神经元细胞核基因的表达和关闭。他们的研究成果发表于近期的《Nature》杂志。



这种酶被称为乙酰辅酶A合成酶(acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2),小鼠学习后,这个酶参与了组蛋白的乙酰化,并且启动了神经细胞核内记忆相关基因的表达机器。 CRISPR再立新功:减少细胞死亡,增加胰岛素分泌


记忆的形成涉及突触重组,该行为依赖于一组记忆基因的协调表达。在神经元基因组特定位点加上乙酰化标签,可以解开紧密缠绕的DNA,使参与记忆形成的基因可被“阅读”,最终被编码成蛋白质。


与基因表达有关的化学基团的加加减减,被称作神经生物学的表观遗传学机制。作为不同神经元功能调节的主要组成部分,越来越多的神经表观遗传学研究已被发表公开。


这篇新文章的意义在于,研究小组发现了与神经元的记忆基因结合的ACSS2酶直接催化了基因的乙酰化,从而控制了小鼠的记忆内存。


该项研究起步于神经细胞培养。


研究人员发现,分化的神经元细胞核内的ACSS2水平升高,并且聚集在组蛋白乙酰化提高了的高表达基因附近。


减少ACSS2则降低了细胞核内总的和乙酰化的乙酰辅酶A的水平,与此同时,记忆基因的表达也降低了。


接下来,研究人员在小鼠实验中发现,如果动物的ACSS2表达受阻,动物记忆物品放在那个位置的长期记忆也会受到影响,实验组小鼠记不住前一天放在某处的物品,而正常小鼠却能记住。







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