《Cell》新研究：一个基因变异增加五种心血管疾病风险

近日，美国、荷兰和德国科学家表示，人类第 6 号染色体上的一个基因变异能增加冠心病等 5 种血管疾病的风险。这一发现将有助于开发针对这些疾病的新的防治方法，相关研究发表于 新一期《细胞》杂志。

此前研究发现，第 6 号染色体上某个区域的变异与 5 种血管疾病有关，包括冠心病、偏头痛、高血压、颈部动脉夹层和纤维肌发育不良。 新研究定位到了具体的遗传代码，并发现了它增加血管疾病风险的原因。

美国哈佛大学等机构的研究人员综合多个项目的大规模调查数据，分析了数十万人的相关信息，找到了这个核心变异。它是 DNA（脱氧核糖核酸）代码单个核苷酸“字母”的变化，位于一段非编码区。这类区域不指导蛋白质合成，但能调节基因活跃程度。

研究人员通过精细遗传定位，找到了rs9349379位点。该位点位于PHACTR1基因第三内含子中，是一个常见的单碱基突变位点。来自人体组织的表观遗传学研究发现，rs9349379特异性地在主动脉中表现出增强子特征。因此，该单碱基突变可能具有基因表达的调节功能。CRISPR编辑的干细胞衍生的内皮细胞证明，rs9349379具有调节内皮素1（EDN1）表达的功能。EDN1是位于PHACTR1上游600kb的基因。EDN1对脉管系统的已知生理作用可能解释了rs9349379 突变引起多种血管疾病的原因。

这个变异部位与 EDN1 基因的距离很远，但活动却密切相关，是基因远距离调控的又一个例证，将 有助于多种血管疾病发病的生物学机制研究。

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