近30万数据显现|绝经后激素治疗与患癌风险之关系

从最初的单纯口服雌激素，到后来雌孕激素联合应用，绝经后激素治疗（MHT）的历史已有60余年。但有研究表明接受MHT的女性，罹患某些癌症（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌）及心血管事件的风险增高，因此最近几十年全球范围内MHT的应用呈下降趋势：

美国2002年后MHT治疗的例数降低了80%；

瑞典2010年的MHT治疗比例也从30%降至了7%左右！

不过，MHT与癌症风险之间关系的相关研究一般都是仅针对某一种癌症，且相关个体的年龄、激素应用方案等也不一致。有鉴于此，瑞典转化微生物组学研究中心Brusselaers教授等对瑞典进行MHT治疗的女性癌症总体罹患风险、不同类型癌症的罹患风险进行了人群基础上的研究，相关文章发表于近期的《European Journal of Cancer》杂志上。

自2005年1月1日时年龄≥40岁的瑞典女性，至2012年12月31日期间，瑞典处方药登记系统中具有一次及以上系统应用MHT记录者，排除具有恶性肿瘤病史者（但恶性黑色素瘤之外的皮肤癌不排除），总计290186例。癌症相关信息则采集自瑞典居民死因登记。本研究中曾（口服或经皮）系统应用MHT，是指应用过雌激素、孕激素、雌孕激素联合（又分为联合应用、序贯应用）。仅用雌激素者（E-MHT）99%以上为雌二醇，雌孕激素联合应用者（EP-MHT）其中的孕激素为孕酮或睾酮衍生物；应用其他药物或方案者排除在外。

进行过MHT的290186例患者中，135988例（47%）为E-MHT，其余154198例（53%）为EP-MHT。由此数据可知，2005年瑞典40岁以上女性中接受MHT者为7.3%；其中50-59岁组女性进行MHT的比例最高，为12.3%。试验人群大部分为60岁以下（60%），E-MHT者的平均年龄高于EP-MHT者；总体随访时间中位数为7年。详见图1。

图1

曾进行过MHT者，癌症的总体罹患风险增高了9%（标准化发病比（SIR）为1.09），E-MHT者SIR稍低，为1.04；EP-MHP者，SIR则为1.14；同时EP-MHT者的癌症总体风险随年龄而增加：≥70岁者EP-MHT组的SIR为1.3。详见图2。

图2

具体到雌激素种类来说，应用雌二醇者的总体风险稍有增加（SIR为1.04），而应用7-甲异炔诺酮者风险更高（SIR为1.14）。持续EP-MHT方案者的癌症总体风险增加了18%，但序贯EP-MHT方案者未见类似关系。详见图3。

图3

乳腺浸润性癌、子宫内膜癌和卵巢癌的情况详见图2；E-MHT及EP-MHT组均可见相关风险的升高，但EP-MHT组升高更加显著（SIR为1.4）。

乳腺浸润性癌总体风险详见图4，EP-MHT者风险增高的程度高于E-MHT者（SIR分别为1.4、1.05）；且EP-MHT者的相关风险随年龄增大而升高，≥70岁者SIR为2.2。具体到雌激素种类来说，雌二醇及7-甲异炔诺酮均会有相关风险的增高，但应用雌三醇者相关风险是降低的（SIR=0.85）。序贯或联合EP-MHT方案均有相关风险的增高，但联合方案时的风险增加最高（SIR=1.6）。

图4

MHT者子宫内膜癌风险增加12%（SIR=1.12），不过这一作用对≥70岁者影响最大（SIR=1.8）；具体到雌激素种类来说，雌二醇降低该风险（SIR=0.2），而雌三醇及7-甲异炔诺酮则增高该风险；联合EP-MHT方案降低该风险28%，但序贯EP-MHT方案未见该效果。详见图3。

MHT方案者卵巢癌风险稍有增加，≥70岁者更加显著（SIR=1.2）；卵巢癌方面未见雌激素种类差异。应用孕激素及睾酮衍生物的EP-MHT方案者风险稍有增高，约20%。详见图3、4。

MHT方案者胃肠道癌风险降低10%（SIR=0.9），详见图2。食管癌、肝癌、大肠癌均有这一趋势，SIR分别为0.8、0.8、0.9（详见图5）。

图5

具体到雌激素种类而言，雌二醇和雌三醇均可降低全部胃肠道癌的风险11%，而所有的雌激素制剂均可降低大肠癌风险60%以上（详见图3）。联合EP-MHT方案可降低胃肠道癌风险，但序贯EP-MHT方案则无此作用。

EP-MHT者肺癌总体风险增加，SIR为1.14，但E-MHT者无此作用。EP-MHT及E-MHT者60岁以下SIR均升高，但≥70岁的EP-MHT者SIR最高，为1.6。详见图2。

MHT者恶性黑色素瘤的风险增加，SIR为1.2，且与不同的MHT方案无关。60-69岁者这一风险增加尤其显著，SIR=1.3。中枢神经系统肿瘤和肾脏肿瘤方面未见与MHT有相关性，而EP-MHT者甲状腺癌的风险降低。

总体而言，本研究发现MHT与癌症的总体风险稍有增高是有关的，这一关系在EP-MHT组尤其明显；具体到癌种也稍有不同，如女性生殖相关癌症（乳腺浸润性癌、子宫内膜癌、卵巢癌）风险是升高的，但胃肠道癌症风险是降低的。

目前，大多数发达国家女性的平均寿命超过 80 岁，因而女性绝经后的时间长达30年或更久。为确保绝经后女性的健康、生活质量和寿命，预防性治疗十分重要，其中激素治疗又是重中之重！雌激素治疗到底会不会影响癌症罹患风险、又是如何影响的？类似本文这样的大规模人群基础上的研究，值得我们学习和探讨。

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