开启mRNA“自免赛道”变革，全球首创mRNA“体内耐受性免疫细胞工程”

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引言

近日，阿法纳生物与中国科学技术大学王育才教授团队合作，在国际顶尖期刊《 Nature Biomedical Engineering 》在线发表题为 “Generation of tolerogenic antigen-presenting cells in vivo via the delivery of mRNA encoding PDL1 within lipid nanoparticles” 的研究论文。该研究创新性地构建了低免疫原性脂质纳米颗粒（ LNPs ）递送 PD-L1 mRNA ，在体内直接编程生成耐受性抗原呈递细胞（ tol-APCs ），在类风湿性关节炎与溃疡性结肠炎等自身免疫病模型中展现出卓越疗效。

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一 、 自身免疫治疗的变革时刻已至

自身免疫性疾病是一类因免疫系统 “ 误伤 ” 自身组织所引发的慢性疾病，常见如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化和 1 型糖尿病等。全球患者超过 5 亿人，且发病率持续上升，年轻化趋势明显，长期治疗负担沉重。

尽管近年来 CAR-T 细胞疗法等技术不断取得突破，但其需体外操作、生产成本高昂、患者个体差异大、副作用风险高等问题，限制了其在自身免疫领域的广泛应用。市场迫切需要一种更 高效、安全、成本可控、适配广泛人群 的新型疗法来打破治疗瓶颈。

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二 、 mRNA 技术首次走向 “ 免疫耐受 ” 新路径

mRNA 技术自新冠疫情以来迅速成熟，已验证其在疫苗和肿瘤治疗中的高效表达与快速响应能力。目前全球数百项 mRNA 药物临床试验主要集中在预防性疫苗和肿瘤免疫治疗两大领域。但 “ 免疫激活 ” 并非 mRNA 的唯一方向，其可编程、可递送、可控制表达的特性同样具备诱导 “ 免疫耐受 ” 的巨大潜力。

此次的突破性研究，将 mRNA 应用拓展至 “ 诱导免疫耐受 ” 这一全新方向，首次实现无需体外细胞操作、直接在体内构建功能性 tol-APCs 的治疗策略。该策略不仅能选择性抑制致病性 T 细胞活化，还能扩大调节性 T 细胞（ Tregs ）群体，真正实现 “ 精准抑制病灶、重建免疫耐受 ” 的自免治疗新机制，具有极强的疾病特异性和长期疗效潜力。

在商业化方面，全球自身免疫疾病药物市场已超过 1000 亿美元，并仍以每年近 8% 的速度增长。当前主流治疗药物多为广谱免疫抑制剂，易造成长期副作用和治疗耐药。 mRNA tol-APCs 技术则有望实现 “ 抗原特异性耐受 ” ，为患者带来治本级疗效的同时，重塑行业治疗格局。

该策略的最大技术优势在于突破了传统 CAR-T 等细胞疗法对体外细胞改造与扩增的依赖，基于可规模化生产的 mRNA 与 LNP 系统，具备 “ 平台化、标准化、个体化 ” 三位一体的应用潜力，将显著提升药物生产效率、降低治疗成本，为临床治疗提供更加安全便捷的选择。