1.
试验药物简介
KL070002
胶囊
是科
伦药业研发的新型细胞毒抗肿瘤药
。
本试验的适应症是晚期实体瘤。
2.
试验目的
评估
KL070002
胶囊在晚期实体瘤患者中单次和多次给药后的安全性和耐受性，确定
KL070002
胶囊的剂量限制性毒性（
DLT
）和最大耐受剂量（
MTD
）；评估晚期实体瘤患者口服
KL070002
胶囊后的原型及相关代谢物药代动力学特征；观察
KL070002
胶囊在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
31-75
人
4.
入选标准
1
年龄≥
18
岁，≤
70
岁，性别不限
2
经组织学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（以胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌、胆管细胞癌患者为主），标准治疗失败或不能耐受或无标准治疗，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（
RECIST
）
1.1
版的可测量病灶
3
经美国东部肿瘤协作组（
ECOG
）评分为
0
～
1
分（见附件
5
），预计生存期≥
3
个月
4
实验室检查符合如下要求：
a
）血常规：白细胞计数（
WBC
）≥
3.5
×
109/L
，中性粒细胞计数（
NEUT
）≥
1.5
×
109/L
，血小板计数（
PLT
）≥
100
×
109/L
，血红蛋白（
Hb
）浓度≥
9.0 g/dL
；
b
）肝功能：谷丙转氨酶（
AST
）和谷草转氨酶（
ALT
）≤
3
倍正常值上限（
ULN
），总胆红素（
TBiL
）≤
1.5
×
ULN
；
c
）肾功能：肌酐清除率（
CLcr
）≥
60 mL/min
，血肌酐（
Cre
）≤
1.5
×
ULN
；
d
）凝血功能：国际标准化比值（
INR
）、活化部分凝血活酶时间（
APTT
）和凝血酶原时间（
PT
）≤
1.5 x ULN
5
既往使用过抗肿瘤治疗者（包括化疗、手术、分子靶向、免疫治疗，双磷酸盐或地诺单抗除外），需停药
4
周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药
6
周以上），且从以前的毒性反应中恢复至≤
1
级（脱发、皮肤色素沉着除外）；既往使用过经
CFDA
批准的具有抗肿瘤适应症的中药治疗者，需停药
2
周以上；接受过姑息性放疗、局部抗肿瘤治疗者需结束
2
周以上，且不良反应恢复至≤
1
级（脱发、皮肤色素沉着除外）
6 2
周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（
G-CSF
）等专科处理
7
在研究期间及给药结束后
3
个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须采取有效的医学避孕措施
8
经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书
5.
排除标准
1
有过敏性疾病、严重药物过敏史、对本品或其辅料过敏
2 5
年内患有其他恶性肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外）
3
受试者有原发神经系统肿瘤、脊髓压迫或脑转移；除非受试者没有症状、处于疾病稳定状态，并且在开始研究治疗前至少
4
周不需要激素治疗
4
当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫者
5
并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等）
6
无法吞咽、出血、梗阻、溃疡性结肠炎或大于
1
级的腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素者
7
Ⅱ级及以上心功能异常（
NYHA
标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、有临床意义的心律失常需要临床干预，左心射血分数（
LVEF
）
< 50%
，心电图（
ECG
）检查
QTc
间期
> 450 ms
（男），
> 470 ms
（女）
8
控制不佳的糖尿病（空腹血糖？
10 mmol/L
）、控制不佳的高血压（收缩压
> 150 mmHg
和
