2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）已于当地时间1月25日圆满落幕，会议期间公布了多项重磅研究数据。
瑞士洛桑大学医院Anna Wagner教授团队开展的EORTC-1203 GITC "INNOVATION"研究以LBA形式重磅入选（LBA331）
。该研究评估了曲妥珠单抗（T）联合或不联合帕妥珠单抗（P）在HER2阳性胃癌围手术期治疗中的疗效和安全性
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。Anna Wagner教授在会议现场报告了研究的总生存期（OS）结果。为促进中国学者对国际前沿进展的深入了解，【肿瘤资讯】特邀
福建省肿瘤医院林榕波教授
与
Anna Wagner教授
进行了一场中外学术对话，就HER2阳性胃癌围手术期治疗的多个热点话题展开深入探讨。
福建省肿瘤医院肿瘤内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国康复医学会慢病康复专委会委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
瑞士洛桑大学医院肿瘤科消化道肿瘤诊所主任
主要研究领域：消化道肿瘤临床试验、meta分析、性别医学
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）胃癌工作组联合主席（2014年至今）
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）性别医学工作组主席（2019年至今）
美国临床肿瘤学会（ASCO）科学委员会成员（2021-2023)
美国临床肿瘤学会（ASCO）成员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）成员
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）成员
瑞士临床肿瘤研究协作组（SAKK）成员
Journal of Clinical Oncology、LANCET Oncology等期刊审稿人
重要研究项目：EORTC-1203 "INNOVATION试验"项目主要研究者
EORTC-1203 GITC“INNOVATION”研究：围手术期HER2靶向治疗的新见解
林榕波教授：
在2025 ASCO GI大会上，您就EORTC-1203 GITC "INNOVATION"研究中曲妥珠单抗联合或不联合帕妥珠单抗的OS结果进行了口头报告。研究结果显示，曲妥珠单抗联合化疗不仅提升了主要病理缓解率（major pathological Response Rate，mpRR），还在一定程度上改善了无进展生存期（PFS）和OS，为什么在化疗方案修订为FLOT方案（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）后并未显示出显著差异？其次，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗与仅曲妥珠单抗联合化疗相比，疗效有何差异？目前有另一项类似的研究，即PETRARCA研究显示，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合FLOT方案后患者的病理完全缓解（pCR）率有所提高，但因JACOB研究结果阴性而提前终止。您能否分享一下INNOVATION和PETRARCA这两项研究的相似与不同之处？以及您认为在研究中，毒性管理是否构成了一个主要问题？
Anna Wagner教授：
与PETRARCA研究结果不同，我们的研究发现曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶联合化疗在疗效上并不理想，主要是由于毒性反应。PETRARCA研究的研究者已认识到FLOT方案的优势，而INNOVATION研究启动较早，当时的标准全身治疗方案为顺铂联合5-FU，在FLOT-4研究结果公布后，化疗方案更新为FLOT方案。PETRARCA研究在德国进行，研究中心具备充分的FLOT方案使用经验，而INNOVATION研究涉及欧洲多个中心，多个中心首次使用FLOT方案，经验不足可能影响了生存结果。PETRARCA研究的研究者明确指出，由于较高的毒性反应，不建议在临床研究之外使用该方案。我在INNOVATION研究中治疗患者时也发现双靶联合FLOT治疗毒性大，特别是腹泻和中性粒细胞减少，这会影响生存结果，因此不推荐采用此方案。然而，FLOT方案联合曲妥珠单抗的疗效较好，这在INNOVATION研究和临床实践中均得到证实。
林榕波教授：
在我们中心也有自己的POF方案（紫杉醇+奥沙利铂+5-FU），与FLOT方案类似。关于您提到的毒性问题，双靶联合化疗与单靶联合化疗的毒性差异如何？
Anna Wagner教授：
两种方案均会导致3/4级中性粒细胞减少，但双靶联合化疗的3/4级腹泻发生率更高，约为20%。PETRARCA研究未显示明显的毒性反应，可能与特定人群选择相关。基于现有数据，建议采用FLOT方案联合曲妥珠单抗。INNOVATION研究中双靶联合FLOT的PFS和OS结果欠佳，可能是由于毒性问题导致很多患者无法完成4个周期的新辅助治疗，尽管部分患者调整剂量减少了毒性，但整体疗效受到了影响，研究让我们认识到化疗剂量强度对疗效至关重要。
林榕波教授：
食管癌NRG Oncology/RTOG-1010研究中曲妥珠单抗联合化疗（紫杉醇+卡铂）+放疗并未显著改善患者的生存，您认为这是否与化疗方案选择相关？
Anna Wagner教授：
胃癌中靶向药物（如曲妥珠单抗）对生存率的改善效果远不如在乳腺癌中显著，这可能与胃癌的高度异质性及化疗与靶向药物的协同增效作用不足有关，但我无法明确解释为何曲妥珠单抗联合放化疗在NRG Oncology/RTOG-1010研究中未能显示出显著疗效。卡铂对鳞状细胞癌有效，但对腺癌效果不佳，在ESOPEC研究后我们已不再使用紫杉醇联合卡铂治疗腺癌。对于不可手术的患者，通常采用FOLFOX联合放疗，但加入曲妥珠单抗的数据尚不充分，推测其可能有帮助。FLOT是当前的标准方案，联合曲妥珠单抗可能是有益的，但需谨慎管理毒性。
林榕波教授：
在化疗方案修订后，FLOT+曲妥珠单抗未显示出比顺铂+5-FU+曲妥珠单抗更好的生存优势。您更倾向于选择哪种方案？
Anna Wagner教授：
若患者适合FLOT方案，我会选择FLOT，对于无禁忌症且HER2阳性的患者，我认为仍值得考虑联合曲妥珠单抗，因为其mpRR更高
。此外，日本的TRIGGER研究也显示，在仅淋巴结转移的胃癌患者中，化疗基础上联合曲妥珠单抗治疗可提高OS率。FLOT4研究中FLOT方案的3年OS率为57%，INNOVATION研究中，修订化疗方案前仅接受化疗患者的3年OS率为78.6%，修订化疗方案后3年OS率也超过70%（达73.3%），这部分患者的预后较好可能与样本量较小有关，目前我们正在对INNOVATION、HER-FLOT和PETRARCA研究进行荟萃分析，以汇总数据。
HER2阳性胃癌靶向治疗未来方向：
新机遇、新挑战
林榕波教授：
ZW25是一种靶向HER2的双特异性抗体，其疗效和安全性与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗相似，具有广阔应用前景。您能否分享一下对HER2靶向治疗药物如ZW25和T-DXd在局部晚期胃癌中应用潜力的看法？
Anna Wagner教授：
抱歉我对ZW25不太了解，难以具体评估。抗体药物偶联物（ADC）通常很有前景，但ADC与三药化疗联合使用面临毒性挑战，因此需要更多研究探索其在胃癌中的应用。我们的研究发现，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶联合FLOT毒性较高，可能影响了患者的生存结果。因此，
未来研究需谨慎选择药物组合，充分评估其疗效与安全性，并进一步探索化疗与抗体药物的最佳组合及毒性管理策略
。
林榕波教授：
