曲妥珠单抗辅助治疗9周还是1年？ ESMO上的这项研究给出了答案

ShortHER是一项意大利多中心随机III期非劣效临床研究，目的是证明术后辅助治疗9周疗程曲妥珠单抗非劣效于1年。研究纳入的患者为HER2阳性、淋巴结阳性或淋巴结阴性的乳腺癌患者。试验将1254例HER2 阳性早期乳腺癌患者随机分为化疗辅助9周曲妥珠单抗组vs 1年曲妥珠单抗组。研究预设的非劣效界值是1.29。

其5年DFS结果已于2018 ESMO大会上发表 ² ：标准治疗组为88%，短疗程组为85%，HR置信区间上限为1.42，超过了预设的1.29，故未能证明辅助治疗9周曲妥珠单抗非劣效于1年标准治疗。

但是9周给药方案降低了严重心脏毒性的风险，治疗期间发生心脏事件的患者可以考虑选择。

本次ESMO年会又根据HR状态和三个风险类别分析了总体生存率 （OS） ,同时更新了 无病生存率（DFS） ³ 。

中位随访8.7年后，接受曲妥珠单抗1年的患者的5年DFS为87.9％，而接受9周曲妥珠单抗的患者DFS为85.8％（HR= 1.09；90％CI：0.88-1.35）；此外，两组患者的5年OS率均为95.1％（HR=1.18；90％CI：0.86-1.62）。

研究者又根据肿瘤大小以及淋巴结状态进行分层，把入组患者分成高中低危3组人群，T≤2cm并且淋巴结阴性定义为低危人群，T≤2cm任意淋巴结状态或者T>2cm且N0-3定义为中危人群，T>2cm并且N4+定义为高危人群。

• 低风险组（占研究人群的37.2％）HR 0.91（90％CI 0.60-1.38），5年DFS两组均为91%；

• 中度风险 组 （占研究人群的46.7％）HR 0.88（90％CI 0.63-1.21），5年DFS分别为89% vs 88%;

• 高风险 组 （占研究人群的15.2％）HR 2.06（90％CI 1.36-3.13），5年DFS分别为82% vs 64%。

已报告 109 人死亡（短治疗期 58 人，长治疗期 51 人）。9 年 OS 的短治疗期组占 90%，长治疗期组占 91%（HR 1.18；90% CI 0.86-1.62）。

此外， 研究者们还发现较长的治疗时间与较高的心脏事件发生率之间存在关联。 在长期治疗组中，≥2级心脏事件的发生率为13.1％，而在短期治疗组中为4.3％。

ShortHER试验数据更新的DFS和OS分析证实了中低危险因素患者9周曲妥珠单抗的长期良好疗效，但是对于高危人群，短疗程曲妥珠治疗会有更差的长期生存，一年期的曲妥珠单抗治疗仍是标准方案。