【研发】开始打“组合拳”？糖尿病药不再只是控制血糖!

糖尿病和心血管疾病之间的联系在数十年前已被发现，但直至2015年没有任何临床试验能令人信服地证明降血糖药与心血管风险之间的联系。从以单一药物降低血糖治疗糖尿病到同时降低心血管疾病风险是一个巨大的飞跃。

美国FDA于在2016年12月批准在恩格列净（Empagliflozin，商品名Jardiance）的说明书中增加新的适应症，使它成为第一个获准用于降低II型糖尿病患者心血管死亡风险的药物。虽然这项批准是在没有得到其专家审查小组完全支持的情况下做出的，算是审慎意见下的“意外结果”。

自那以后，越来越多的公司为它们的糖尿病药申请类似的心血管适应症。结果，竞争在SGLT2抑制剂（如Jardiance）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂（如Liraglutide和Dulaglutide）两类药物之间展开了序幕。

竞争的重点在于，这些糖尿病药对心力衰竭患者和无糖尿病患者是否安全有效。如果谁能获得肯定，一个全新的市场将向它开放。

尽管糖尿病药在心血管新适应症的获准过程中稍显曲折，但Kosiborod给出了肯定：Jardiance和其他类似药物可以改变和扩大心脏科医师在糖尿病护理中的作用，“治疗有II型糖尿病和确诊有心血管病患者的策略可能从HbA1c（糖化血红蛋白）控制这一主要焦点转移到新的范式，即减少心血管风险和HbA1c控制。”

勃林格殷格翰公司临床发展和医疗事务副总裁Thomas Seck博士披露：该公司有两项临床试验将证实Jardiance在降低心力衰竭方面的实力。

与此同时，在3月举行的美国心脏病学会科学会议上，最新的数据表明，作为次要结果，SGLT2抑制剂使心力衰竭住院率降低39%，所有病因死亡人数减少51%。弗吉尼亚联邦大学副教授Evan Sisson说：SGLT2抑制剂对减缓心力衰竭的有益性正在凸显，它们可能会帮助减少糖尿病心衰患者对利尿剂的需求。

Jardiance及其它SGLT2抑制剂的研究成果令人兴奋，然而它们不能就此“高枕无忧”，因为GLP-1激动剂也正在显示它们可能对糖尿病患者的心血管结果有积极影响。

去年开展的LEADER试验结果显示，Victoza可以减少22%非致死性心肌梗塞和13%脑卒中导致的心血管疾病死亡。当年报告的诺德公司GLP-1激动剂semaglutide（塞马鲁肽）的心血管结果也获肯定，正等待FDA批准。

相对于SGLT2抑制剂，GLP-1激动剂的一个优点是能较大幅度减轻体重。GLP-1激动剂减重范围在7~10磅，SGLT2抑制剂在2~5磅。当然，体重减轻可降低心血管风险，而不仅仅是改善外貌形象。

不管SGLT2 抑制剂和GLP-1激动剂竞争结果如何，糖尿病治疗药似乎正在冲破传统的比赛车道，它们不仅仅限于控制血糖水平，而是显示出更广泛的作用效果，帮助糖尿病患者避免与糖尿病有关的心血管疾病。

如果最近一批临床试验的研究证据依然显示使患者受益，这些打着糖尿病-心脏病“组合拳”的药品制造商无疑将斩获市场佳绩。