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研究发现癌细胞的“要害”,治疗获新进展

Cell  · 公众号  · 医学  · 2017-07-23 19:11

正文

今天使用的所有癌症治疗几乎都会损害正常细胞,导致与癌症治疗相关的毒副作用。由达特茅斯诺里斯癌中心研究人员领导的合作研究小组设计了一种针对癌细胞的策略,同时保护正常细胞。该策略利用了允许细胞形成肿瘤的过程例如肿瘤抑制基因NF1的丧失或突变的过程也暴露了在正常细胞中不存在的 肿瘤 细胞的脆弱性。这些漏洞被称为癌细胞的“要害”。

虽然关于引起细胞变得恶性的突变已经知道了很多,但是关于这些突变的细胞的脆弱性知之甚少。

肿瘤 抑制因子的突变,NF1或NF1蛋白的损失是包括成胶质细胞瘤(GBM)在内的侵袭性神经系统癌症的可能原因,并且在其他散发性癌症中也观察到。由诺里斯癌症中心的Yolanda Sanchez博士领导,一个多机构研究团队开发并进行了一个新的合成杀伤屏幕,发现靶向转基因酵母缺乏NF1的分子。 酵母 独特地适合高通量药物筛选,因为途径是保守的。因此,该团队可以筛选出数千种类似药物的化合物,用于杀死NF1缺陷型细胞,同时保护野生型(正常)细胞。被观察到具有这种特定突变致死的主要候选者之一称为Y100。 Y100治疗破坏 肿瘤 细胞的生长,并诱导造成NF1缺陷型癌细胞死亡的超氧化物的形成。

该研究小组的研究结果“利用线粒体和代谢稳态作为NF1缺陷细胞的脆弱性”最近在Oncotarget上发表。 Sanchez解释说:“在本文中,我们描述了我们的顶级领导者Y100针对NF1缺陷型细胞的机制。我们的数据到目前为止表明,Y100可以利用缺乏这种细胞的这种脆弱性,这种突变导致细胞变得恶性,包括







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