2017年8月27日，首个白细胞介素（IL-）1β抑制剂抗炎治疗的随机对照临床试验结果揭晓，结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《柳叶刀》、欧洲心脏病学会（ESC）年会。该研究结果显示，单克隆抗体canakinumab对IL-1β的抑制与心血管事件发生率、死亡率以及致死性肿瘤、肺癌和致死性肺癌的发生率降低有关。
据英国《卫报》报道，该研究通讯作者、哈佛医学院布列根和妇女医院的Paul Ridker博士称：“该研究显示抗炎治疗的应用是他汀之后的最大突破。”
研究人员将10,061名发生过心肌梗死（MI）的动脉粥样硬化患者随机分配，给予canakinumab（50mg、150mg或300mg皮下注射，持续三个月）或安慰剂。所有患者均未诊断过肿瘤，并且超敏C反应蛋白（hsCRP）浓度≥2 mg/L。对患者是否发生肿瘤进行随访，中位随访时间为3.7年。
发表于《新英格兰医学杂志》的该试验心血管结果显示，与安慰剂组相比，接受50mg canakinumab的患者48个月时中位hsCRP水平较基线下降幅度高26个百分点，150 mg组高37个百分点，300 mg组高41个百分点。Canakinumab并未使血脂水平较基线降低。
采用至事件时间（time-to-event）分析，在随访期间主要终点首次发生非致死性MI、任何非致死性卒中和心血管死亡的发生率为：安慰剂组每100人-年4.50个事件，50mg组每100人-年4.11个事件，150mg组每100人-年3.86个事件，300mg组每100人-年3.90个事件。全因死亡率无显著差异。研究人员指出，只有150 mg剂量组主要终点和次要终点的统计学显著性达到预先规定的多重调整阈值。
研究人员还强调了肿瘤方面的结果。这部分数据同时在ESC会议和《柳叶刀》杂志上发表，显示后来诊断为肺癌的受试者基线hsCRP（中位数6.0 mg/L比4.2 mg/L; p<0.0001）和IL-6浓度（3.2 ng/L比2.6 ng/L; p<0.0001）显著高于未诊断为肺癌者。此外，与安慰剂相比，canakinumab与随访期间的hsCRP和IL-6分别剂量依赖性降低26-41％和25-43％有关（对于所有比较，p<0.0001）。其他重要结果：
Canakinumab各剂量组总死亡率（n=196）显著低于安慰剂组（对于组间趋势，p=0.0007），但单独来看，只有300 mg组显著低于安慰剂组（p=0.0009）。
150 mg组（p=0.034）和300 mg组（对于组间趋势，p<0.0001）肺癌发生率显著较低（n=129）。
Canakinumab 300 mg组肺癌死亡率显著低于安慰剂组（p=0.0002），canakinumab各剂量组总死亡率也显著低于安慰剂组（p=0.0002）。
作者写道：“我们的数据应该结合试验背景来解释，试验的主要目标是研究心脏事件而不是肿瘤事件（试验也显示canakinumab的心血管事件显著低于安慰剂组）。他们指出，还需要进一步的研究，并提出他们的探索性研究数据“需要在直接与早期肿瘤筛查和肿瘤初始治疗（尤其是肺癌）直接相关的背景下得到重复和扩展。”
“CANTOS研究已经帮助我们将冠状动脉疾病的炎症假说在科学上向前推进了。”Robert A. Harrington, MD, FACC在伴发的评论中写道，“然而，canakinumab的临床获益为中度，还不足以支持将其常规用于心肌梗死患者，直到我们更多地了解其有效性和安全性的平衡，并且其价格需要重新确定，并获得正式的成本效益评估支持。”
参考文献
1. Ridker PM, et al., on behalf of the CANTOS Trial Group. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med 2017;Aug 27.
2. Editorial: Harrington RA. Targeting Inflammation in Coronary Artery Disease. N Engl J Med 2017;Aug 27.
3. Ridker PM, et al., on behalf of the CANTOS Trial Group. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2017;Aug 27.
4. Presented by Dr. Paul M. Ridker at the European Society of Cardiology Congress, Barcelona, Spain, August 27, 2017.
来源：医学观察
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