2024 ASH | 北京大学人民医院青岛医院副院长江倩教授：靶向治疗时代，聚焦 CML 患者的耐受性管理

在初诊时，我们会综合考虑患者的疾病风险、年龄、既往合并症、治疗目标以及经济承受能力，来选择适合的药物。但即使在治疗开始前选择了一种相对适合的药物，在实际用药后仍可能出现各种问题，如副作用或治疗效果不理想。对于疾病高风险患者，我们在选药时倾向于二代药物，前提是患者的身体状况能够承受，并且没有相应的禁忌症。然而，即使在这样的选择下，部分患者的治疗疗效和安全性仍可能不尽如人意，导致各种问题的出现。

在这种情况下，我们需要调整治疗方案，可能会考虑减量或换药。在一项涵盖全国多个中心的研究数据显示，CML 患者换药的比例可高达 24%。约 75% 的患者换药的主要原因是治疗失败，其次包括药物不耐受等因素。尽管有些患者在换药后能显著改善疗效，且副作用得到控制，但仍有部分患者在换药后依然面临新的副作用。最常见的是出现血液学不良反应，血象持续偏低，换药后仍然未见改善。这种血液学不耐受与治疗结果的耐药性密切相关，通常这类患者的整体结局较差。因此，能够在治疗开始时选择一种合适且可持续使用的药物，对大多数患者的疾病控制和治疗反应有积极影响，并可能带来更长的生存期。相反，如果患者对药物始终无法适应，将严重影响整体疾病控制效果。

目前，CML 患者有多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物选择，但我们仍然需要创新药物的研发。是因为一方面，我们需要新药来应对那些对现有治疗产生耐药的患者，这是一项亟待满足的重大需求；另一方面，我们希望研发副作用更小的药物，以提高患者的耐受性。目前，新药研发主要围绕这两大目标展开。值得欣慰的是，许多新药的研发都朝着这两个方向创新，旨在共同满足患者的需求。

例如，创新机制的 STAMP 类药物以及其新药的研发，在有效性和安全性方面均得到兼顾。值得关注的是，STAMP 抑制剂与传统的 ATP 竞争性抑制剂具有完全不同的作用机制。由于其有更高的选择性，脱靶效应相对较少。对其它激酶的影响较少，国际上已有大量的数据支持其有效性和安全性，中国的一些患者也参与了相关试验。作为医生，我们在临床试验中也观察到，部分患者的治疗效果显著，安全性良好。未来，期待我国能够出现更多兼具有效性和安全性的创新型药物，为 CML 患者带来更好的治疗选择。