尽管目前公认肿瘤可以产生血管以支持其生长，但是一项最新研究表明一种对血管形成至关重要的细胞居然能够产生肿瘤并促进其转移。
“目前我们确实认为血管也能形成肿瘤，随后就形成了一个恶性循环。”奥古斯特大学乔治亚医学院（MCG）病理学系的肿瘤生物学家Lan Ko博士说道。
Ko是这篇近日发表在Oncotarget上的文章的通讯作者，这项研究首次发现这种恶性循环似乎支持着肿瘤的生长，但是同时也提供了新的治疗干预靶点。
Ali S. Arbab博士是乔治亚癌症中心和MCG生物化学和分子生物学系的肿瘤血管专家，他是该研究的主要合作者。
周皮细胞是一种可收缩的细胞，它参与组成了血管最外层结构。它还具有干细胞样性质，可以产生不同的组织。GT198是我们机体低表达的一个基因，具有修复DNA和调节干细胞的能力，但是一旦突变，该基因也会成为一个癌基因。
科学家们现在发现支持一系列人肿瘤的血管网络中的周皮细胞高表达GT198，当GT198被激活后，它位于周皮细胞的细胞质中，而非细胞核中。
研究人员在14种不同的人肿瘤组织（脑、肺、肾、甲状腺、前列腺和膀胱癌）中发现了GT198高表达的周皮细胞，同时还在6种患一系列肿瘤的动物模型中发现了这类细胞的存在。
不仅如此，他们还发现了这些恶性周皮细胞令人惊讶的危险角色：如在人口腔癌的血管壁中，科学家们发现这些细胞异常增生、十分丰富，它们甚至还会分化为肿瘤细胞，并从血管壁脱落，使癌细胞更容易穿过血管壁。
“血管也能产生肿瘤，”Ko说道。“这是一个新观点，但是并不与肿瘤可以生成血管相互矛盾。但是我们认为这或许是故事的另外一部分。”
研究人员还发现甚至晚期肿瘤中的周皮细胞也会持续产生肿瘤细胞。此外，研究人员发现GT198高表达与病人生存期降低有关。然而不含这种异常增生血管的正常口腔组织并不表达GT198。
在恶性胶质瘤动物模型中，研究人员发现了相同的恶性周皮细胞环绕在内皮细胞周围，它们不仅会形成血管，还会形成肿瘤。
当恶性周皮细胞粘附在正常内皮细胞上时，它们会产生大量的血管，随后促使内皮细胞保持生长。其中一些血管会逐渐变成肿瘤细胞围成的血管，最终变成肿瘤。科学家们发现一些肿瘤中仍然能看到形成血管的通道。而据Ko所说，正常情况下，周皮细胞的作用是控制血管生长。
当他们给小鼠注射对抗GT198的疫苗后，肿瘤生长变慢，小鼠生存期延长。
Ko解释到，这些新发现表明GT198是一个有效的肿瘤治疗靶点。她现在正在现有的药物中筛查靶向GT198的药物，同时也在寻找新药。
新血管的生成通常发生在发育和损伤修复过程中。肿瘤却劫持了这个正常的生物学机制促使其生长。通常情况下，组成血管的内皮细胞会铺开，可收缩的周皮细胞会压缩内皮细胞以稳定它们，以此形成血管的外壁。随着时间发展，周皮细胞甚至会发育成平滑肌细胞。
据Ko及其同事去年报道：乳腺组织中的周皮细胞在正常情况下可以通过GT198基因修复损伤DNA，从而帮助降低癌症风险，但是一旦GT198突变，就可能引起乳腺癌。
参考文献
Malignant pericytes expressing GT198 give rise to tumor cells through angiogenesis
