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从草根到国王:「神药」二甲双胍的逆袭之路

丁香园  · 公众号  · 医学  · 2017-09-27 20:00

正文


治疗糖尿病的药物众多,名字都很相近,极易弄混淆。要怎样才能记住并且不死记硬背还能不忘记?


丁香公开课特邀第二军医大学附属长海医院内分泌科张征医生,开设了《系统剖析糖尿病治疗用药》系列视频课程。


第一讲课程,张征医生就解锁了《「神药」二甲双胍从草根到国王的逆袭之路》,与大家分享二甲双胍的作用优势、使用方法和注意事项。


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关于二甲双胍,有很多常见的观点或有错误,以下分别予以澄清和说明。


1. 只有超重或肥胖的糖尿病患者才适合二甲双胍?


错误。


国内外各大主要指南均建议:二甲双胍适用范围广阔,无论患者超重与否。


2. 二甲双胍还能减肥?


错误。


对于肥胖的糖尿病患者,二甲双胍的确表现出一定的减重效果,但它并不是减肥药,对于单纯肥胖者,没有确切的减重作用。


3. 应用二甲双胍可以预防糖尿病的发生?


正确。


对于糖尿病前期人群,二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。


有研究证实,通过二甲双胍干预治疗,10 年内糖尿病的发生率下降了 18%,但另一个生活方式干预组下降了 34%,如果二者结合起来会怎么样?


想想看,你懂的!


4. 二甲双胍只适用于 2 型糖尿病?


错误。


对于 1 型糖尿病,联用二甲双胍后能够降低 10% 的胰岛素用量,从而减少了使用胰岛素所带来的体重过度增加。


5. 二甲双胍的主要作用机制是抑制肝脏糖异生?


正确。


当然,二甲双胍的降糖机制远不止这个。其实说白了,医生并不完全清楚二甲双胍确切的作用机理。


2014 年 5 月的 Nature 杂志刚刚发表了一篇探讨其机制的文章,找到了肝脏线粒体磷酸甘油脱氢酶这个抑制作用靶点。


还有太多的空白,等待大家去探索。


6. 二甲双胍常引起胃肠道反应?


正确。


胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应,包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等,绝大多数发生于用药的前 10 周,随着治疗时间的延长,多数患者会逐渐耐受或症状消失。


「小剂量开始、逐渐加量」,这是减少治疗初期不良反应的有效方法。


7. 二甲双胍存在肝毒性?


错误。


二甲双胍不经过肝脏代谢,不竞争肝脏 P 450 酶,不存在肝毒性。


只是由于目前肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少,一般建议血清转氨酶超过 3 倍正常上限时避免使用、转氨酶轻度偏高患者使用时应密切监测肝功能。


再次强调,这样做的原因只是担心肝脏本身的疾病影响正常乳酸清除能力,而不是因为二甲双胍有什么「肝毒性」。


8. 二甲双胍存在肾毒性?


错误。


二甲双胍主要以原形经肾小管排泄,清除率是肌酐的 3.5 倍,本身对肾功能没有影响。临床上,有些医生一见到「蛋白尿」就停用二甲双胍的做法是没有依据的。


建议通过估算肾小球滤过率(eGFR)来调整剂量:eGFR ≥ 60 时无需减量、45~60 之间需减量、小于 45 时需停用。


9. 二甲双胍易导致乳酸性酸中毒?


错误。


虽然二甲双胍的大哥苯乙双胍就是因为这个原因退市的,但「一人有罪、满门抄斩」的野蛮时代早已过去。


目前没有任何确切证据表明二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒有关。


只有在肾功能受损(eGFR < 45)和低氧血症的患者中,由于这两种疾病容易发生乳酸的蓄积,此时不建议使用二甲双胍。


10. 二甲双胍影响维生素 B 12 的吸收?


正确。


长期服用二甲双胍可引起维生素 B 12 水平的下降,建议对于这部分人群适当补充维生素 B 12


11. 二甲双胍要按量服用?


正确。


目前大部分患者的二甲双胍服用剂量是偏低的。


一般而言,最小推荐剂量是 500 mg/日、最大推荐剂量 2,550 mg/日、最佳有效剂量 2,000 mg/日。


剂量调整原则为「小剂量起始,逐渐加量」。


12. 儿童糖尿病患者不能使用二甲双胍?


部分正确。







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