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今日，Coherus BioSciences公布其白细胞介素-27（IL-27）靶向抗体casdozokitug（casdozo）与PD-L1靶向抗体atezolizumab（atezo）和VEGF靶向抗体bevacizumab（bev）联合，治疗无法切除的局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）初治患者的2期试验最新数据。分析显示，患者的疾病控制率（DCR）达58.6%，其中有部分患者的肿瘤在接受治疗后完全消退。详细数据将公布于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌症研讨会当中。根据新闻稿，casdozokitug是首款进入临床研究的IL-27抗体。

在这项开放标签的2期临床试验中，研究评估了casdozo、atezo和bev联合治疗30名无法切除的局部晚期或转移性HCC初治患者的疗效和安全性。截至2024年9月4日，casdozo三联疗法在HCC患者中表现出可接受的安全性及具有潜力的抗肿瘤活性。

根据RECIST v1.1标准的评估显示，患者（n=29）的客观缓解率（ORR）达38%，11名患者达客观缓解，其中包含5例完全缓解（CR），CR率为17.2%，另有6例确认部分缓解（PR）。患者的中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，DCR为58.6%。此外，生物标志物数据显示，患者接受治疗后其外周IL-27信号被抑制，NK细胞和T细胞的免疫活性增强，这与casdozo的临床前数据和作用机制一致。

安全性方面，三联疗法的耐受性良好，其不良反应特征与atezo、bev已知的不良事件（AE）特征一致。

图片来源：123RF

Casdozokitug是一种潜在“first-in-class”的人源化抗IL-27靶向抗体，旨在抑制IL-27免疫抑制性细胞因子的活性。在某些特定的肿瘤类型中，IL-27被认为在免疫抑制性肿瘤微环境中发挥重要作用，并可能导致对免疫检查点抑制剂治疗的耐药性。在临床试验中，使用casdozo单药阻断IL-27已显示出肿瘤生长抑制的效果，并在非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）患者中观察到部分缓解。根据新闻稿，casdozo是首个进入临床研究的IL-27抗体。

参考资料：

[1] Coherus Presents Final Phase 2 Clinical Casdozokitug Combination Data in Patients with Metastatic Hepatocellular Carcinoma at ASCO-GI 2025. Retrieved January 22, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/22/3013336/33333/en/Coherus-Presents-Final-Phase-2-Clinical-Casdozokitug-Combination-Data-in-Patients-with-Metastatic-Hepatocellular-Carcinoma-at-ASCO-GI-2025.html

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