国内22家布局AAV基因疗法企业管线梳理

AAV载体以其安全性高、组织靶向性好、外源基因持续稳定表达、免疫原性低等优势成为了基因治疗领域的热门载体之一。近年来，AAV基因疗法在罕见病领域展现出良好应用前景，包括年龄相关性黄斑变性(AMD)、 血友病 、脊髓性肌萎缩症、额颞叶痴呆、糖原贮积症、亨廷顿舞蹈病等多种适应症在临床上均取得了一定进展。

作为基因治疗领域研究热点，目前AAV基因疗法领域已吸引了一大批药企入局，包括Spark、Regenxbio、uniQure、BioMarin、信致医药、至善唯新等。本文将对国内22家布局AAV基因疗法的企业进行盘点（欢迎留言补充），并对企业管线进行梳理以供参考。

资料来源：细胞基因治疗前沿整理

纽福斯成立于2016年，是李斌教授团队于华中科技大学同济医学院附属同济医院自2008年起十几年来对眼科基因治疗技术探索和积累的成果，公司于武汉、苏州、上海、美国均有布局。李教授带领团队成功完成了从实验室到临床应用的转化研究，通过一系列国内和国际多中心临床试验证实了腺相关病毒 （AAV） 载体技术在眼科基因治疗的应用价值。

借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。

公司核心产品 NFS-01（NR082, 商品名：纽惟佳®），旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON），已被美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予孤儿药称号（ODD），是首个同时获得中国NMPA及美国FDA授予的临床试验IND许可的中国籍基因治疗新药。目前已完成中国III期临床试验患者入组给药，及美国美国I/II期所有患者入组给药。

公司第二款美国ODD新药NFS-02已被完成中美国际多中心I/II期临床试验首例患者入组给药。公司第三款基因治疗新药，针对ADOA的NFS-05已在澳洲获批临床试验。公司管线还包括光学神经保护，血管视网膜病变等临床前候选药物。

北京中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断和基因治疗药物研发的国家高新技术企业，是国内率先进行眼科基因治疗药物研发的企业。公司建立的遗传性眼病临床基因诊断平台以及基因治疗药物研发平台，致力于为遗传性眼病患者提供精准基因检测和基因治疗的全程“一站式”服务。

中因科技开发的ZVS203e注射液是一款基因编辑治疗药物，利用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对RHO基因的突变热点进行定点编辑，达到一次给药终身治愈的效果。 该产品是国内受理的首个体内AAV基因编辑治疗产品 。 2024年2月7日，北京中因科技有限公司首个眼科基因编辑1类创新药-ZVS203e注射液获CDE临床试验（IND）默示许可。这是继2023年12月该产品获得美国FDA临床试验（IND）默示许可之后又一标志性事件。目前正在开展I/II期试验中。

公司主要研发两类产品： 一类是基因替代疗法 ，主要策略是使用rAAV病毒将突变基因的正常拷贝携带到患者视网膜细胞中，进行基因表达补充，起到治疗的作用，这种治疗方式主要针对突变导致的基因表达不足的遗传疾病，如常染色体隐性遗传性疾病和X-linked隐性遗传疾病；另外 一类是基因编辑疗法 ，主要策略是使用rAAV病毒将能够修复基因突变位点的修复序列携带到患者视网膜细胞中，对基因突变位点进行定点修复，恢复基因的正常功能，这种治疗方式主要针对常染色体显性遗传疾病。

方拓生物创立于2019年9月，汇聚了中美两地具有丰富创新基因药物研发、生产、注册、临床研究管理经验的专业人员，聚焦罕见病及慢性疾病领域，致力于研发和生产高质量的、患者可支付的重组腺相关病毒（rAAV）载体基因治疗产品，以满足全球遗传病和慢性病患者远未被满足的临床治疗需求。

方拓生物努力实现在更广泛领域开发rAAV基因治疗产品的目标，其管线不仅涵盖罕见疾病，还包括眼科、血液、神经系统、心血管和代谢等领域的慢性病。

FT-001注射液是一款针对RPE65双等位基因变异相关的遗传性视网膜变性的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，已分别获得美国食品药品监督管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验许可。

四川至善唯新生物科技有限公司是一家专注rAAV基因药物研发与颠覆式生产的国内基因治疗领军企业，是国内首家A、B两型血友病原创基因新药均获批临床的创新型药企。

依托于前沿技术，至善唯新布局多条管线，治疗领域涵盖血液疾病、罕见病等多个疾病领域，成功推进两款rAAV基因治疗产品获批临床，成为中国首家A、B两型血友病基因新药临床双证药企。自2018年至善唯新成立以来，已成功完成天使轮、A轮A+轮三轮融资，为至善唯新的高质量发展蓄势赋能。

• ZS802注射液是一种rAAV基因药物，临床适应症为A型血友病，属于国家1类新药。 2023年6月28日，“ ZS802注射液 ”IND获CDE批准，开展临床I/II期试验。

• 2022年8月30日，公司自主研发的基因治疗产品 ZS801注射液 临床试验申请获CDE默示许可， 适应症为18岁及以上男性重度、中重度B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏症，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和预防。

• 2022年4月20日，VGB-R04注射液临床试验申请获CDE批准，适应症为先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。 VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。

• 2022年11月1日，VGR-R01注射剂临床试验（IND）申请获得CDE默示许可。VGR-R01是天泽云泰自主研发的针对CYP4V2基因突变导致的结晶样视网膜变性（BCD）患者的基因治疗产品，也是全球范围内首个申请新药临床试验的针对BCD的治疗性药物，作用原理为基因替代。

• 2023年 3月1日，AAV基因治疗产品VGN-R08b注射液首个临床研究——“评价侧脑室注射VGN-R08b在Ⅱ型戈谢病患者中的耐受性、安全性的探索性临床研究”在上海交通大学医学院附属新华医院顺利启动。

• 2023年7月13日，VGM-R02b获CDE批准同意开展治疗戊二酸血症I型的临床试验。

• 2024年4月19日，天泽云泰及其全资子公司上海泰昶自主研发、生产的VGN-R09b获CDE批准开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。 VGN-R09b是国内首款采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法。

  
  

朗信生物成立于2020年，致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今，已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺，有能力开发高产量高质量的基因治疗产品，成本可控。 6月11日， 朗信生物完成B+轮融资，推进基因治疗药物研发与产业化。

目前，公司共推进5个候选分子进入临床，在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究，获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良（IRD）已进入III期临床试验；第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验；第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验，安全性和有效性显著。

北京锦篮基因科技有限公司成立于2018年，是一家专注于基因治疗药物创新研发的生物科技平台公司。

依托锦篮基因的AAV基因递送技术平台，锦篮基因开发了脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗药物、高甘油三酯血症基因治疗药物、庞贝病基因治疗药物、家族性LCAT缺乏症基因治疗药物在内的多条基因治疗药物研发管线，以上基因药物研发方向的挑选均有其内在逻辑及其领域内的代表性。

• 2023年4月6日，用于治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗药物“GC101腺相关病毒注射液”新药临床试验（IND）申请获得CDE临床默示许可，本次获批适应症为3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。这是GC101注射液继 1型SMA及2型SMA获批临床试验后的第三项新增适应症。

• 2023年3月29日，用于治疗庞贝病的AAV基因治疗药物“GC301腺相关病毒注射液”IND申请正式获得CDE批准，适应症为晚发型庞贝病(LOPD)。这是GC301注射液继婴儿型庞贝病临床试验(IND)获批后的又一新增适应症。

• 2022年11月15日，GC304腺相关病毒注射液（“GC304注射液”）IND获CDE批准，适应症高甘油三酯血症伴复发性急性胰腺炎。

信念医药（Belief BioMed Inc.），成立于2018年5月， 公司致力于通过安全高效的病毒载体技术为严重遗传疾病和慢性疾病提供更加有效的创新性基因疗法。

目前信念医药产品管线，涵盖血友病B/A、帕金森、关节炎、癌症、眼科疾病、骨骼肌病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个疾病领域，多个产品已经进入临床试验阶段。

BBM-H901注射液是国内第一个获批进入注册临床试验的血友病静脉给药AAV基因治疗药物，也是国内第一个静脉给药的罕见病基因治疗药物。目前全球还没有适用于预防血友病B成年男性患者出血的AAV基因治疗药物获批。研发进度最快的美国Biomarin公司正在进行III期临床。

鼎新基因，成立于2020年7月，10月份完成天使轮，21年Pre-A轮，主要核心技术来自于AAV病毒载体，适应症方面主要是眼科和耳科的罕见病，目前主要两款管线分别针对OTOF基因突变的耳聋以及新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），同时还搭建有siRNA-GalNAc肝靶向递送系统非病毒技术平台。

由鼎新基因自主开发的 重组腺相关病毒（rAAV）基因治疗产品 RRG001眼内注射液 ，前期开展的研究者发起的临床研究（IIT）数据已初步揭示可在更低的单次给药剂量下获得持续临床疗效，已开展的三个剂量探索的受试者安全、耐受，无任何SAE发生。

RRG001眼内注射液于2023年11月获得CDE临床试验批准后，2023年12月28日，其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者的I/IIa期多中心临床研究在组长单位天津医科大学眼科医院开展，由院长李筱荣教授带队率先完成首例患者给药，受试者术后眼部及全身状况良好。

神济昌华（北京）生物科技有限公司（英文名“SineuGene”，简称“神济昌华”）成立于2021年底，是一家专注于神经系统疾病基因治疗的生物医药企业。核心管线源于清华大学医学院贾怡昌教授实验室在神经科学领域十余载的基础科研成果。

结合AAV介导的基因表达和编辑，以及小核酸介导基因表达调控等技术手段，公司布局了多个产品研发管线，致力于攻克肌萎缩侧索硬化症（ALS）、脑卒中（Stroke）、帕金森病（PD）、阿尔兹海默症（AD）、亨廷顿舞蹈症（HD）、自闭症（ASD）等神经系统疾病。

2023年5月22日，一项“评估SNUG01单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”完成首例受试者同情用药，这是国内首次AAV基因治疗渐冻症临床给药尝试。 时至今日，受试者接受SNUG01给药已满1年。在安全性评估方面，生命体征、血液学、影像学检查等安全评估指标显示药物安全性和耐受性良好，未发生严重不良事件（SAE）及任何与药物相关的不良事件（AE）。

金唯科生物是一家致力于眼科疾病、神经肌肉疾病、遗传代谢疾病等的AAV基因治疗新药开发公司，目前已有多个在研管线的AAV基因治疗产品进入了IIT临床研究阶段。

目前，公司拥有多项在研产品，重点布局眼科疾病、神经肌肉疾病和遗传代谢疾病等领域。其中，治疗湿性老年性黄斑变性(wAMD)的JWK001和治疗X连锁青少年视网膜劈裂症(XLRS)的JWK002作为龙头管线，进展最快。

2024年2月22日，由金唯科自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗I类创新药“JWK001注射液”的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。 JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。

基于生物系统内蛋白质相分离调节机制，瑞吉康开发了一系列创新药物管线。除了渐冻症外，其产品管线还涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等疾病。

5月9日，瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。 这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物， 也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。

RJK002在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于去年10月获美国FDA孤儿药资格认定。目前，RJK002在中国的多中心IIT研究（研究者发起的临床研究）正在有序进行中，I期临床试验即将启动。此外，瑞吉康也在积极准备RJK002美国临床试验申请），逐步进行全球化布局。

九天生物是一家以创新为驱动的全球性临床阶段基因治疗公司，致力于研究、开发和生产具有突破性的新疗法，以满足严重疾病领域患者未解决的医药需求。 九天生物建立了丰富的研发管线，覆盖眼科、神经、心血管和代谢等疾病领域，多个创新基因治疗项目已获中美监管批准开展临床试验或已进入IND申请阶段。

• 2023年10月，九天生物宣布其在研的AAV眼科基因治疗药物 SKG0106眼内注射液 的临床试验申请（IND）获国家药监局批准，开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的新药临床试验。SKG0106已于今年6月获美国FDA批准开展治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）全球I/IIa期临床试验，项目的全球临床试验已经启动。

• 2023年12月12日 ， 九天生物 自主研发的 AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请（IND），获国家药品监督管理局（NMPA）批准 开展 治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA) 的I期临床试验。

2024年1月16日，凌意生物自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液的新药临床试验申请顺利获得国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可。 LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。

该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT临床研究项目也已正式启动并完成首例患者给药，初步的IIT数据显示：LY-M001在有效性和安全性方面均有良好表现，无任何不良事件发生。

成立于2016年的神曦生物（NeuExcell Therapeutics）是致力于开发基因疗法以治疗神经系统疾病的代表性公司之一。2023年5月4日，神曦生物完成了超亿元人民币的Pre-A+轮融资。 技术平台可应用于众多神经疾病的治疗，如脑卒中、脑胶质瘤、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症、帕金森病以及眼科疾病等。

NXL-004是基于陈功教授团队开创性的原位转分化技术平台而开发的创新治疗方法，也是首款获得FDA孤儿药资格认定的针对恶性 胶质瘤 的AAV基因治疗产品。 今年3月，神曦生物自主研发的AAV-NeuroD1基因治疗产品NXL-004成功完成首例患者给药，由苏州大学附属第四医院（苏州市独墅湖医院）神经外科主任、主任医师、博士生导师黄煜伦教授带队。黄煜伦教授表示，NXL-004在临床前胶质瘤模型和动物研究中取得了良好的有效性和安全性数据。目前首例临床受试者给药后安全性良好，这是一个很好的信号，将持续观察，期待看到良好的疗效。

北京安龙生物医药有限公司由业内资深人士赵春林博士于2019年8月创立，利用分子生物学的突破性进展进行基因药物的研发，包括应用基因调控、基因治疗、基因编辑等技术的新药研发。 2024年1月伊始，安龙生物顺利完成数千万A+轮融资 。本轮融资由泰鲲基金和顺创产投管理基金联合投资，本轮融资计划用于推进安龙生物旗下AAV基因治疗产品AL-001临床试验及小核酸创新药物的研发。

公司自主研发的AAV基因治疗药物AL-001眼用注射液于2023年4月获得CDE临床试验批件，并于2023年9月顺利完成了首例受试者给药，该产品的适应症为年龄相关性黄斑变性（湿性）。这是国内首款通过脉络膜上腔注射(SCS)给药的AAV基因治疗药物，同时也是国际上第一款表达阿柏西普的脉络膜上腔给药的基因疗法。