细胞间的Crosstalk有时候就是挺有意思的，大多数情况下，都是通过单细胞测序之类的实验入手，来进行研究的（
其实单细胞测序，也就是一种归纳法的分析，通过细胞表达转录谱来分析不同的亚群，然后通过归纳总结，分析出不同的细胞亚群的变化，以及细胞亚群之间的互作，不清楚归纳法的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》和《列文虎克读文献》
）。今天讲的这篇文章厦门大学医学院附属第一医院博士生，发表在14.3分的Adv Sci (Weinh).上的文章，这篇文章讲的是Treg细胞调控巨噬细胞，从而影响炎症诱导的肝脏细胞再生平衡的，我们就来看看他们做了点什么吧：
在急性肝损伤之后，会通过STAT3的磷酸化和PI3K的磷酸化激活，促进肝脏细胞增殖（
JAK-STAT信号通路和PI3K-AKT信号通路中，STAT3的磷酸化和PI3K的磷酸化都是关键节点，通过激活这两个信号通路促进下游基因的转录，可以促进细胞增殖，不清楚这俩信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列复习下
）。在使用CCl4（四氯化碳）或者PHx（肝部分切除术）来引发肝脏损伤后，炎症因子表达相关的通路也会产生富集。而使用了DEX（地塞米松）缓解炎症反应，则会抑制肝脏细胞的再生，这就有点意思了：
那么肝脏损伤后，炎症反应增强，是否有能抑制炎症反应的免疫细胞会增多呢？通过单细胞测序，他们发现，在CCl4诱导的肝脏损伤后与炎症抑制相关的ILC1（
1 型先天性淋巴细胞，高表达CCL2）会明显增加。而ILC1细胞中CCL2这个配体的表达明显增加，为了确定这个CCL2的来源，他们分别敲除了Rag2和γC（主要是耗竭不同的免疫细胞的，通过移除不同的免疫细胞，来分析CCL2配体的表达，通过这样的柯霍氏法则，来确定CCL2具体的来源，不清楚柯霍氏法则的话，可以去看看《轻松的文献导读》和《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》
）。在肝脏损伤后，cGAS-STING信号通路的激活，是诱导CCL2表达的关键：
那么ILC1细胞表达的CCL2是否是抑制肝脏细胞在炎症环境下再生的关键呢？（
这里其实就是他们提出了新的假设，由于之前的研究发现了CCL2在整个炎症环境下ILC1这种抑制炎症的细胞中高表达，那么对于炎症诱导的细胞增殖，是不是会起到抑制作用呢？这就是假设的迭代，不清楚假设和假设迭代的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）。在敲除了CCL2之后，PHx诱导的肝脏细胞再生恢复了。而CCL2作为配体，可以诱导含有CCR2受体的Treg细胞，而使用CD25单抗耗竭了Treg细胞后，也同样恢复了PHx诱导的肝脏细胞的，也就是说ILC1通过CCL2-CCR2，诱导了Treg细胞的募集，从而造成了对肝脏细胞再生的抑制：
Treg细胞作为免疫抑制类的细胞，对于其他免疫微环境中的细胞也是有影响的，他们发现Treg细胞所分泌的IL10可以有效抑制巨噬细胞中的NFκB和ERK1/2的磷酸化（
NFκB和ERK1/2，分别是NFκB信号通路和MAPK信号通路中的关键因子，这俩信号通路和炎症有密切联系，这两个信号通路在巨噬细胞中被抑制，也预示着巨噬细胞可能会偏向于M2极化，不清楚的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列复习下
）。Treg衍生的IL10的确能抑制巨噬细胞中IL6和TNFα的表达，促进巨噬细胞M2极化，从而抑制肝脏细胞增殖：
最后就形成了差不多这样的示意图，肝脏损伤后，ILC1细胞会通过分泌CCL2，通过CCL2-CCR2诱导Treg细胞募集。Treg细胞募集后，通过分泌IL10，抑制巨噬细胞产生IL6和TNFα，从而阻碍肝脏细胞中STAT3和PI3K的磷酸化，导致了肝脏细胞再生的抑制：
这篇文章总的来说挺有意思，通肝脏损伤后，炎症反应诱导的肝脏细胞增殖，找出了潜在的抑制肝脏细胞再生的免疫细胞，然后通过不断地假设迭代，找到了其中的机制。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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