苏州，
2017
年
7
月
18
日-- 中国领先的原创药物研发企业亚盛医药今日宣布，由企业自主设计开发的、具有全球知识产权的、作用于新靶点
MDM2-p53
的抗肿瘤
1
类新药
APG-115
获得国家食品药品监督管理局（
CFDA
）批准进入中国临床。这是
APG-115
继
2016
年
6
月获得美国
FDA
临床批准之后取得的又一重大进展，尤其值得关注的是，它是国内首个进入临床的
MDM2-p53
抑制剂，将填补国内在该靶点药物开发领域内的空白。
APG-115
为口服有效、高度选择性靶向
MDM2-p53
蛋白相互作用的小分子抑制剂。
p53
基因是最广泛研究的肿瘤抑制基因，p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用，而
MDM2
是
p53
的一个最重要的抑制因子，当两者结合的时候，会使
p53
蛋白降解, 活性降低，抑癌作用减弱。以
MDM2-p53
为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。然而由于
MDM2-p53
蛋白相互作用的特殊性给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域的在研药物屈指可数。全球针对该靶点尚未有上市药物，而国内在该领域的在研药物除
APG-115
外尚未见有其它报道。
图
1. MDM2
对
p53
蛋白的调节
1
从作用机制来看，
APG-115
是第二代
MDM2-p53
抑制剂，能有效激活
p53
调控的细胞凋亡。“
APG-115
是作用于新靶点
MDM2-p53
的全新机制、全新结构的小分子抑制剂，其研发成功，将会填补国内在
MDM2-p53
靶点领域内的药物空白。而与国际在研同类药物相比，
APG-115
具有更好的成药性前景，具备同类最优潜力。”亚盛医药首席科学官王少萌教授表示。
据王少萌教授介绍，目前靶向作用于
MDM2
靶点的药物均处于研发阶段，进度较快的有罗氏公司的
idasanutlin
（
RG-7388
）、安进公司的
AMG-232
及诺华的
HDM201
等。与以上药物相比，
APG-115
具有显著的活性和给药优势；且
APG-115
可克服前期临床化合物
MI-773
存在慢异构化反应及中性环境溶解性差的药学缺陷，同时活性为
MI-773
的
10
倍以上。
临床前研究数据表明，
APG-115
对肉瘤、原发肝癌、原发胃癌等肿瘤可形成高效抑制，动物试验给药可让肿瘤组织完全消失。此外，
MDM2-p53
抑制剂与
Bcl-2
选择性抑制剂的联用可增强对肿瘤的抑制作用。已有研究
2
表明，联合使用
MDM2-p53
抑制剂及
Bcl-2
抑制剂相比单用两者任一药物，
可在急性髓细胞白血病（
Acute Myeloid Leukemia
，
AML
）
体外及体内模型中产生强效协同抗肿瘤效果。由于
MDM2-p53
抑制剂为细胞周期依赖型，只有当细胞经历至少两个周期后其对细胞凋亡的诱导作用才渐显著，而
Bcl-2
抑制剂可去除这种依赖性，使得细胞死亡程序的动力加快。目前，罗氏公司正在开展其
MDM2-p53
抑制剂（
idasanutlin/RG-7388
）与
Bcl-2
抑制剂（
venetoclax/ABT-199
）联合用于复发或难治性
AML
的临床
I
期研究
。
亚盛医药董事长兼
CEO
杨大俊博士表示，“我们非常期待
APG-115
临床试验在中国的启动，公司将加快
APG-115
在中美两国的同步临床开发进度，争取早日将项目投入市场，为肉瘤、AML、腺样囊性肿瘤（
Adenoid Cystic Carcinoma，ACC
）等“无药可治”的临床恶性肿瘤患者提供更为安全、高效的新型治疗药物。” 他特别指出，
p53
蛋白在人体肿瘤当中所具有的重要作用，也为
APG-115
的临床联合治疗提供了更多的探索空间。比如美国今年初有报道显示，部分病人接受PD-1抑制剂治疗期间出现“超级进展性(
hyperprogressive)
”疾病，在这种疾病中，肿瘤异常快速生长。通过分析这些病人的肿瘤基因发现，一个重要变化是MDM2的基因扩增（拷贝数增加）。因此，APG-115不仅仅是填补国内的空白，更重要的是可以在临床联合治疗方面有望实现突破。
值得关注的是，亚盛医药历经数年的不断探索研究，在蛋白
-
蛋白相互作用靶向药物设计和开发领域形成了独有的领先核心技术，目前已在细胞凋亡领域建立起包括
MDM2-p53
、
Bcl-2
及
IAP
等靶点在内的丰富的临床阶段产品管线，完善的布局使得亚盛医药在未来临床联用的治疗方案设计中具有更灵活多样的选择。
关于
APG-115
APG-115
为全新化学结构、口服有效的新一代
MDM2-p53
小分子抑制剂，与全球其它在研的
MDM2-p53
抑制剂相比，
APG-115
具有显著的治疗活性与给药优势，具备同类最优潜力。临床前研究数据表明，
APG-115
对肉瘤、原发肝癌、原发胃癌等肿瘤可形成高效抑制。
APG-115
于
2016
年
6
月获得美国
FDA
批准进入临床，目前在美国处于临床
I
期试验；
APG-115
于
2017
年
7
月获得
CFDA
批准进入临床，是中国国内首个进入临床的
MDM2-p53
抑制剂新药。
APG-115
由亚盛医药自主设计开发，具有全球知识产权。
关于亚盛医药
亚盛医药是一家立足中国、面向全球的原创新药研发企业，在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病治疗领域已成功布局，尤其在细胞凋亡和自噬双通道调控抗肿瘤药物领域的研发领先全球，所有在研项目均为新化合物结构的原创
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类新药，填补国内空白，并旨在进军国际高端医药市场。公司拥有一百多项国际发明专利，已成功开发近
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