氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 武月
一款超级重磅炸弹，对于跨国大药企意味着什么？
看看礼来的表现，你会深刻感受到，有一款潜力无限、预期无限的重磅药有多么重要。
自2023年以来，因其在减肥、阿尔茨海默病等疾病领域频传佳绩，大大拉升了投资人的预期，礼来市值一路扶摇直上，频频刷新纯制药企业的市值记录。
尽管最近几个月连续下跌，但凭借年内接近40%的涨幅，礼来依然傲视一众MNC。
安进也希望借助减肥药，逆天改命。
安进对MariTide对预期极高，认为它将成为减肥药领域的BIC。从过去一年的表现看，华尔街对安进的预期，也基本系在了MariTide一人身上。
预期临床数据好，带领安进不断冲刺；稍有风吹草动，也让安进陷入了一场迷局，尝到了市值一夜蒸发120亿美元的苦。
当然，从此前的高预期到如今的现实，MariTide二期临床数据，是否翻车还有待商榷。毕竟，在52周以内还未达到体重减轻平台期，安进也再次确认了MariTide与骨密度降低无关。
但是，对于一家市值超千亿美元的大药企，自身处于专利悬崖边际，预期过分系于一款尚未临床成功的药物，到底是幸运还是不幸，同样还有待商榷。
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扛起全部希望的BIC
减肥药，可以说扛起了市场对安进的全部预期。
年初，安进调整了减肥药管线策略，砍掉了看上去无法取得突破性进展的前期口服药资产，转而集中资源优先开发MariTide。
因为，安进对MariTide对预期极高，认为它将成为潜在的BIC。
不同于司美格鲁肽和替尔泊肽，MariTide是一种抗体药物偶联物，该药物的一部分是一种抗体，可阻断GIP受体；另一部分是两种肽，可模仿GLP-1这一肠道激素。
今年2月5日，安进公布了MariTide的临床前和一期数据。临床前研究表明，与单独针对GLP-1R或GIPR相比，同时激活GLP-1R和抑制GIP通路的减重效果更好。
一期临床数据则显示，服用MariTide最高剂量420毫克的患者，在12周内平均减重14.5%(约26斤)。而与目前上市药物形成对比的是，MariTide似乎能帮助患者在停药后维持较长时间的减重效果。
早期研究显示，有些人在停药后长达150天后，仍可维持体重降低11.2%。作为参考，Wegovy药物在12周的减肥效果为6%左右。
这主要得益于MariTide所含的单抗成分，使药物能在体内持续较长时间。这或许能其带来依从性优势。目前，司美格鲁肽和替尔泊肽需要每周注射一次，而MariTide则可每月甚至更长时间给药一次。
参考他汀类药物市场的演变，虽然默沙东最早推出了Mevacor、Zocor，开启了他汀类药物的新时代，但最终的赢家却是辉瑞的BIC药物Lescol、Crestor。
减肥药市场前景毋庸置疑，市场也期待着，谁能成为司美格鲁肽、替尔泊肽之后的强者。由此，MariTide也成了今年肥胖领域最受关注的研究之一，投资者对MariTide的高期望，在年内多次推高安进股价，市值一度超过1800亿美元，年内最高涨幅一度超过22%。
尽管远不及礼来和诺和诺德的涨幅惊人，但在一众因专利悬崖而面临增长困境的MNC中，安进已经跑赢了绝大数人。
毕竟，安进眼下的业绩已然增长乏力。根据二季报，若刨掉Horizon并表的影响，其收入增速仅5%。
这也意味着，连续几个季度以来，华尔街对于安进的看好，大多都只冲着MariTide而来。
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“不及预期”的MariTide
BIC减肥药，扛起了市场预期：
只要MariTide在肥胖数据中表现良好，那么这一具有长期轰动潜力的药物，足以让投资者忽略公司“乏善可陈”的业绩表现。
然而，这也意味着，一旦不及预期，甚至有个风吹草动，预期也将大受打击。
上个月，由于“隐藏”数据风波，安进已经尝到了市值一夜蒸发120亿美元的苦。
有分析师在MariTide 1期试验中找到了被隐藏的骨密度变化数据，市场担忧鉴于其GIPR 拮抗作用，会减少GIP对成骨细胞的保护作用和对破骨细胞活性的抑制，进而造成骨密度水平的降低。
在市场眼中，这是一个很大的未知数和风险。由此，安进股价在该数据被公布当日大跌7.1%，直接使其市值蒸发120亿美元。
尽管安进及时给予回应，MariTide的给药与骨密度变化之间没有关联，一期研究结果并未显示任何骨骼安全性问题，并在最新公布的二期数据中，再次确认了MariTide与骨密度降低无关，但是，MariTide的表现还是不及预期。
在已有两大强者的市场上，MariTide能否成功取决于减重疗效和安全性表现。
疗效方面，对于不伴有2型糖尿病的肥胖或超重患者，使用MariTide治疗第52周时可以平均减重20%。
然而，相比一期临床中12周降低14.5%的惊艳数据，二期体重降幅仅10%左右；对比司美格鲁肽和替尔泊肽52周的体重降幅分别约15%、21%，虽然非头对头，但MariTide的减重疗效优势并不明显。
好消息则是MariTide在52周以内并未达到体重减轻平台期，表明后续患者体重还有可能进一步减轻。
对于合并2型糖尿病的肥胖或超重患者，52周后高剂量组体重降幅约17%，这一数据要强于司美格鲁肽和替尔泊肽的表现。
安全性方面，正如前文所说，MariTide一期临床的安全性表现引发了市场的担忧。
而在二期临床中，MariTide的副作用比替尔泊肽更大，约11%的患者因副作用退出了MariTide试验，而在后者的3期试验中，该比例约为7%。
整体来说，MariTide的减肥效果并不差。但是，基于一期的超强表现，市场预期MariTide在二期临床中至少能展现20%的减重效果，部分分析师甚至期望达到25%。
这也导致MariTide的疗效低于市场的高预期，加之安全性存疑，使得临床数据公布当天，安进股价下跌4.8%。与此同时，礼来、诺和诺德、Viking等公司股价则纷纷上涨。
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Bigpharma道阻且长
对于安进来说，转型数十载，并经过数次并购不断做大体量，但从过去这一年的表现来看，似乎仍是“biotech”。
市场预期成败系于一款核心管线上。
这不难理解。目前，安进主要问题在于面对近年的专利悬崖：银屑病治疗药物Otezla的专利已于去年到期，不过其通过法律手段成功阻止了药企在2028年前销售阿普瑞司特仿制药。2028年之前，Otezla的威胁主要不是来源于仿制药，而是对手。
BMS的deucravacitinib已经在POETYK PSO-1的III期临床中头对头击败Otezla，2022年9月获批上市，次年销售额就达到了1.7亿美金，对Otezla造成了不小挑战。根据预测，deucravacitinib将在2029年销售额达到40亿美金。
安进的另一拳头产品关节炎治疗药物Enbrel销售周期相对更长，从1994年上市到2029年专利到期，跨度长达34年。有数据统计，安进已从Enbrel的销售中赚取了超过700亿美元的收入。地舒单抗则2022年销售额已经达到了56.42亿美元，也将在2027年面临专利到期。
为了应对专利到期，安进进行了多次收购来获得新的产品和管线，最大的收购案便是拿下horizon。
曾经大力布局的生物类似药，安进已不再过多提及，而是转而加攻研发，寻找下一个大药。MariTide能够如此大程度牵动二级市场的情绪，也足以说明，投资者十分重视MariTide的临床数据。
当然，除了MariTide，公司还有不少自免布局。包括TSLP单抗Tezepelumab，针对特应性皮炎的OX40单抗Rocatinlimab，CD19单抗Inebilizumab等等。
毕竟，现有产品早已无力驱动成长，就指望这批新管线逆天改命。
对于安进来说，虽然MariTide不及市场高预期，但凭借现有减重效果及本身给药周期优势，也能够在庞大的减肥药市场中分得一杯羹。
然而，当一家市值超千亿美元的大药企，自身处于专利悬崖边际，预期过分系于一款尚未临床成功的药物，到底是幸运还是不幸，或许还有待商榷。
“我们就是要证明，价值800亿美元的公司仍然能保持住那种生物技术企业的特色。”安进前任CEOKevin Sharer在多年前接受外媒采访时曾这样表示。
不知如今市值接近1500亿美元的安进，该如何平衡biotech的特色与成为bigpharma的挑战。
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