对于整个减重药赛道而言，前夜是历史性的一夜。
当地时间2024年12月4日，礼来公布了替尔泊肽头对头司美格鲁肽的SURMOUNT-5研究的积极顶线结果。结果显示，替尔泊肽在主要终点和5个关键次要终点都击败了司美格鲁肽，大获全胜。
消息公布后，礼来股价盘中一度涨至846美元/股，市值涨至7877亿美元。股价虽涨，但并未达到能被称为“暴涨”的程度。而诺和诺德也“平静”度过昨夜，股价仅小幅下降。
二级市场不冷不热的表现并不令人意外，因为关注两家制药巨头的投资者们对于今天的积极顶线结果或许早就了然于胸。
数据分析
老规矩，先看临床试验数据。
SURMOUNT-5（NCT05822830）是一项多中心、随机、开放标签的3b期试验，旨在评估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，替尔泊肽与司美格鲁肽的有效性与安全性。该试验入组了来自美国和波多黎各约751名患者，并以1:1的比例随机分组，患者分别接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10mg或15mg）或司美格鲁肽（1.7mg或2.4mg）治疗。
礼来公开表示，SURMOUNT-5研究的主要目的就是为了证明替尔泊肽比司美格鲁肽的减重效果强（原文是：替尔泊肽相较于司美格鲁肽在第72周时，体重自基线降低的百分比的优效性）。
研究的主要终点是第72周时，受试者体重相较于基线的变化情况。次要终点包括，第72周时受试者体重分别较基线减轻≥10%，≥15%，≥20%，≥25%及≥30%的比例，以及第72周时受试者腰围、BMI值相较于基线的变化情况等。
昨夜礼来公布数据显示，替尔泊肽治疗组患者减重最高达22.8公斤，而司美格鲁肽治疗组则为15.0公斤，替尔泊肽与司美格鲁肽相比实现了1.47倍的相对体重减轻，显著更优。就平均体重减轻数据而言，替尔泊肽治疗组平均减重比例达20.2%，同样显著优于司美格鲁肽的13.7%。
此外，在次要关键终点方面，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅16.1%的患者实现了这一目标。
以上是有效性数据。
就安全性数据而言，礼来并未公布详细的分析数据，只是简单指出替尔泊肽的总体安全性特征与先前报道过的其他SURMOUNT 试验相似，且无论是替尔泊肽还是司美格鲁肽两者报告的不良事件均为轻/中度胃肠道不良事件。
结果意料之中
接下来具体解释，为什么说大多数投资者对SURMOUNT-5的结果并不意外。
在SURMOUNT-5研究之前，礼来另有SURMOUNT-1~4研究数据公布。其中，SURMOUNT-1研究考察了替尔泊肽相较于安慰剂在非T2D但有至少一种合并症的肥胖受试者中的减重效果和安全性，该研究达到主要终点和所有关键次要终点，证明了替尔泊肽在减重领域的确极具潜力。SURMOUNT-2研究则考察了替尔泊肽在患有T2D且肥胖/超重的人群中的减重有效性和安全性，研究达到所有主要终点和关键次要终点。SURMOUNT-3研究则考察了12周的强制生活干预（健康饮食+运动等）后，替尔泊肽对比安慰剂的疗效和安全性，研究达到所有主要终点。SURMOUNT-4研究则考察了经36周替尔泊肽导入期后，替尔泊肽对比安慰剂的减重持续有效性和安全性，研究达到所有主要终点。然后就是昨夜公布的头对头研究。
从SURMOUNT-1到SURMOUNT-5，替尔泊肽都在做一件事，就是证明自己在各种目标人群、各种治疗方案/形式上的全方位减重能力，以及与赛道第一产品对比而言的绝对减重效果，目标十分清晰。
在SURMOUNT-5研究结果公布前，就有业内研究者就司美格鲁肽和替尔泊肽的减重效果做了大型分析。
2024年7月，一篇题为“Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity”在JAMA上发表。文章就替尔泊肽和司美格鲁肽的使用情况做了随访调查，并就两药的停药人数、减重效果和安全性等数据系统分析。结果指出，替尔泊肽和司美格鲁肽的停药率类似，分别为55.9%和52.5%，不良事件发生率也类似，但替尔泊肽使用者展示出更好的体重减轻效果。
另外，医疗保健公司Truveta对使用两药的美国人群的电子健康记录进行分析后，也认为替尔泊肽的减重效果更好。相关信息见下图，感兴趣的读者可自行查阅。
图片来源：www.medrxiv.org
小结
随着两款减重药在全球范围内的逐步获批上市，有减肥需求的人群均对其趋之若鹜，两家制药商都将产能提升视为头等大事。
目前两家的产能问题均已初步解决，两款产品在真实世界中的使用逐渐普及，也陆续出现了诸如“司美脸”，停药后体重容易反弹等负面评价。
基于使用者的反馈意见，整个减肥赛道对于一款好的减重药的要求也逐步提高，开始思考如何在体重减轻的同时保住肌肉量，如何避免反弹等问题。
将来市场将如何定义一款好的减重药？随着新技术，新靶点，新选手的加入，这一问题的答案将持续更新。
参考资料：
1.EMA官网
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