2024 ESMO BC｜NATALEE研究结果更新：瑞波西利联合NSAI治疗HR+/HER2-早期乳腺癌耐受性良好

NATALEE研究显示，与仅使用非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）相比，瑞波西利（RIB）+ NSAI 可为男性和绝经前/绝经后女性HR+/HER2− 早期乳腺癌（EBC）患者带来显著无侵袭性疾病生存期 (iDFS)获益 （HR，0.749；95% CI，0.628-0.892；单侧P=.0006）。了解RIB 耐受性对临床决策具有重要意义。本次大会报道了 NATALEE研究中RIB的安全性和治疗持续时间。

NATALEE研究中的患者按 1:1的比例随机分配至 RIB组（400 mg/d，持续3 周停用1 周，36 个月）+ NSAI（来曲唑或阿那曲唑，≥60 个月）或单独使用NSAI组。男性和绝经前女性接受戈舍瑞林治疗。患者安全性/耐受性随访最长36个月+30天的时间。

在最终 iDFS 分析中，安全性集中有1997/2525（79.1%）患者停用RIB。大多数患者（1752 [69.4%]）完成至少24个月的RIB治疗，1091例患者（43.2%）完成36个月的RIB治疗；528（20.9%）例患者仍在接受RIB治疗中。

RIB治疗期间的中位相对剂量强度（Relative Dose Intensity, RDI）为94%。RIB治疗组有2474（98.0%）例患者发生不良事件（AEs）（仅使用NSAI：2145/2442 [87.8%]）；其中，2368（93.8%）例患者AEs可能与治疗相关（仅使用NSAI组：1566 [64.1%]）。RIB组有357例（14.1%）患者发生严重不良事件（SAEs）（仅使用NSAI组：256例[10.5%]）。1671（66.2%）名患者因AEs中断RIB治疗，576（22.8%）名患者减少RIB用药剂量。498（19.7%）名患者因AEs导致RIB早期停药，至AEs相关停药的中位时间为4个月。

≥2级的中性粒细胞减少症（Kaplan–Meier中位时间，1.0个月）和AST/ALT升高（Kaplan–Meier中位时间，未达到）通常发生在前3个月。19 名患者 (0.8%) 发生QTcF 相比基线增加 >60 毫秒（仅使用NSAI组：2 名患者 [0.1%]）。

表. 最常见的 AE（安全集 RIB+NSAI组＞10%）

大多数患者完成了RIB治疗，该研究数据证实了与RIB相关的AEs和剂量调整主要发生在用药早期，强调了及时管理AEs的重要性。基于当前的剂量调整原则，RIB在NATALEE研究中具有良好的耐受性。