微生物所发现三阴性乳腺癌潜在靶点

中国生物技术网 · 公众号 · 医学 · 2017-08-31 12:58

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乳腺癌在妇女肿瘤中发病率排第一，严重威胁国人健康。三阴性乳腺癌（即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因 Her- 2 均为阴性）约占乳腺癌病理类型的 15%-20%，是一种恶性程度很高的肿瘤，目前治疗手段和药物极其有限，缺乏治疗靶点和靶向药物，亟须发现新的潜在靶标。

中国科学院微生物研究所孟颂东课题组研究发现 uPAR（urokinase-type plasminogen activator receptor，尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物受体）在三阴性乳腺中与肿瘤抗凋亡密切相关，靶向 uPAR 引发死亡受体 DR4 和 DR5 的表达并引发细胞凋亡。进一步发现 uPAR 通过转录因子 c -myc 促进微小 RNA miR-17-5p/20a 表达，进而降低 DR4 和 DR5 的表达、引发细胞抗凋亡。靶向 uPAR 或 miR-17-5p/20a 则显著抑制三阴性乳腺肿瘤的生长，引发肿瘤细胞凋亡。该研究揭示 uPAR 可能可作为重要潜在的抗三阴性乳腺癌靶标。

这是该课题组针对 uPAR 在乳腺癌生长、抗凋亡和转移中的作用机制研究中发表的第 3 篇论文，前 2 篇论文分别发现 uPAR 在乳腺癌中与 HER2、热休克蛋白 gp96 相互作用。

上述研究在线发表在 Oncotarget 杂志上，该研究得到国家自然科学基金中美（NSFC-NIH）生物医学合作研究项目的支持。

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