《Nature》两篇文章报道多能干细胞研究的代价！

早至胚胎发育时期 ，造就胎儿的那些细胞紧紧地靠在一起，由它们所组成的结构被称为内细胞团（ inner cell mas ），而这些细胞则被称作多能干细胞（ pluripotent stem cells ， PSCs ）。

天然多能性阶段（ pluripotent state ）持续时间很短，在小鼠体内仅持续几个小时。而在体外，细胞的这种状态却能维持几周甚至几个月。

幼稚多能性（ naive pluripotency ）是最原始的多潜能状态，在这种状态下 PSCs 免受体内激酶刺激。为了探索 PSCs 内部运作，创造能取代疾病细胞的健康细胞，科学家们让细胞稳定在多能性阶段的实验条件已使用多年，其中就包括 2i 系统（二抑制法），采用两种小分子激酶抑制剂处理 PCSs ，一种抑制 MEK1 和 MEK2 激酶，另一种抑制 GSK3 激酶。

► PCSs 自我更新和分化信号通路

然而，人工扩展多能性阶段的效果如何呢？近日，两篇《 Nature 》文章报道，某些体外条件可引起小鼠 PSCs 发生深层次变化！

Choi 和 Yagi 等人发现阻止幼稚 PSCs 自然进程，哪怕仅培养几个星期都会影响基因表达。其中一种作用方式是通过激活特定基因，同时，其他基因的 DNA 增加额外甲基化基团使它们转录沉默。

► 维持多能性的长期影响

不同细胞类型，乃至幼稚细胞的 DNA 甲基化模式一般可以预见。然而， 2i 处理过的细胞的一些遗传特征甲基化模式出现缺损，包括重复 DNA 序列或基因的甲基化调节。甲基化信息的缺损直接导致某些本应该表达沉默的基因的异常表达。

很多发育障碍都与基因错误表达有关。