OX40信号通路在多种免疫相关疾病中扮演了重要角色,OX40是一种属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的共刺激分子,OX40通过与OX40L结合导致T细胞活化以及效应功能增强。OX40/OX40L阻断可改善自身抗原特异性T细胞反应并降低自身免疫性疾病中的免疫活性。因此,阻断 OX40/OX40L通路对于治疗自身免疫性疾病具有重要意义。
目前正在针对OX40或OX40L自免领域的临床试验中,进度较快的分别是安进/协和麒麟的rocatinlimab,及赛诺菲的amlitelimab。
此外,TNF家族成员TL1A/DR3信号在黏膜免疫中扮演关键角色,影响T细胞亚群如Th1、Th2、Th17和Th9,以及调节性淋巴细胞和ILC2、ILC3。而阻断TL1A可能对多种由不同T效应免疫表型主导的慢性炎症性疾病具有治疗价值。临床已验证其可用于炎症性肠病(IBD)治疗。
目前,全球正在研发的TL1A项目中临床开发进度最快的是罗氏TL1A抗体RVT-3101和默沙东以108亿美元现金收购Prometheus的MK-7240,均已进入临床Ⅲ期。
近两年,多家MNC巨头已完成针对TL1A靶点的交易。2024年6月,艾伯维宣布获得明济生物TL1A抗体FG-M701的全球开发、生产和商业化的独家许可权,交易额高达17.1亿美元。由此可见,TL1A靶点已成为自身免疫和IBD领域中的热门研究焦点。