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日前，默沙东（MSD）公布其MK-1654-004临床2b/3期试验的积极结果。分析显示，其在研呼吸道合胞病毒（RSV）预防性单抗clesrovimab（MK-1654）在5个月内分别将RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。研究详细数据公布于2024年感染性疾病周（IDWeek）会议当中。新闻稿指出，如果获得批准，clesrovimab将成为通过单次固定剂量给药在婴儿第一个RSV季节中提供快速、持久的保护的首款预防性抗体疗法，无论婴儿的体重如何。

RSV是一种具有传染性的病毒，导致全球范围内婴儿和老年人中普遍的季节性感染。全球范围内，RSV是导致一岁以下健康婴儿住院的主要原因。RSV可引发如细支气管炎和肺炎等严重的呼吸系统疾病，每年在全球五岁以下儿童中导致超过10万人死亡。

MK-1654-004是一项双盲、随机、安慰剂对照的2b/3期临床试验，旨在评估clesrovimab对进入第一个RSV季节的健康早产和足月婴儿（从出生到1岁）的安全性和有效性。该研究招募了3632名受试者，他们按2：1的比例随机分配在第1天接受单次固定剂量clesrovimab（105毫克）或安慰剂的肌肉注射。

图片来源：123RF

该试验的主要疗效终点是评估在接种后150天（5个月）内，clesrovimab与安慰剂相比，减少与RSV相关的需医疗干预的下呼吸道感染（MALRI）发病率的效果。这些MALRI具有至少一项标志下呼吸道感染及其严重程度的症状。分析显示，试验达到主要疗效终点。Clesrovimab的有效性达60.4%（95% CI：44.1-71.9，p<0.001）。此外，clesrovimab还显著减少了RSV相关的住院率（次要终点）和RSV相关的LRI住院率（三级终点），分别达84.2%（95% CI：66.6-92.6，p<0.001）和90.9%（95% CI：76.2-96.5）。同时，clesrovimab在降低严重MALRI（三级终点）发病率方面的效果也显著，达到91.7%（95% CI：62.9-98.1）。

此外，在事后分析中，clesrovimab在减少至少具有两种LRI及其严重程度相关症状的MALRI（比主要终点更严重的MALRI）发病率方面，效果达到了88.0%（95% CI：76.1-94.0），评估期为接种后第150天。

关于MK-1654-004试验中RSV疾病负担的更多数据，按照疾病严重程度递减的终点顺序在下表中进行了详细呈现。

▲MK-1654-004试验中RSV疾病负担的数据（图片来源：参考资料[1]）

默沙东还公布了MK-1654-007试验的预定中期分析数据，该3期试验评估了clesrovimab与获批的RSV长效抗体疗法Beyfortus（nirsevimab）相比，在高风险婴幼儿中预防严重RSV疾病的安全性和疗效。分析结果显示，clesrovimab的安全性与活性对照组相当，至今未报告与药物相关的严重不良事件。RSV相关的MALRI发病率和RSV相关的住院率（次要终点）在clesrovimab组（分别为3.6%和1.3%）和活性对照组（分别为3.0%和1.5%）在150天观察期内也相当。

Clesrovimab是一款在研的长效单克隆抗体，用于被动免疫预防RSV。Clesrovimab的设计特点是无论婴儿出生体重如何，都可以以相同的单次剂量进行给药，旨在为健康的早产儿、足月婴儿及高风险婴儿提供直接、快速且持久的保护，帮助他们在首个RSV季节抵御轻度、中度和重度RSV感染。