PI3K/AKT通路，如何套路帕金森病

作者：米粒儿

转载请注明：解螺旋·临床医生科研成长平台

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，主要病理为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性丢失。今天米粒儿为大家分享一篇近期发表在oncotarget上的关于帕金森病分子机制研究论文，了解如何用我们熟悉的PI3K/AKT通路套路化帕金森病。（回复 170727 可下载文献，一周有效）

本论文中，作者研究CB-R2激动剂AM1241对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的帕金森病小鼠神经毒性的作用。AM1241处理后，PD小鼠脑中CB2R表达水平逆转，行为评分显著升高，且以上作用于多巴胺和血清素的剂量成正相关。

此外，western blot和免疫染色结果提示AM1241可显著活化PI3K/Akt/MEK通路，增强Parkin和PINK1的表达。mRNA 表达分析也证实AM1241提高CB2R表达并且活化Parkin/PINK1信号通路。

进一步的，作者发现黑质体中TH阳性细胞数目增加，表明在PD小鼠中，AM1241可重塑多巴胺能神经元。CB2R和多巴胺能神经元共表达表明AM1241可靶向结合CB2R可作为PD治疗的新靶点。

结果表明，选择性CB2R激动剂AM1241对PD小鼠具有显著的治疗效果，可引起多巴胺能神经元再生，可能的机制是AM1241通过影响CB2R表达活化PI3K/AKT通路。

下边我们了解一下这篇论文主要的表型和通路实验结果。

CB2R激动剂AM1241可减缓MPTP引起的运动缺陷

MPTP引发的PD小鼠体重降低，而当经过AM1241处理后，体重增加。AM1241处理前后，滚轴( rotarod) 测试结果也呈现显著差异。此外MPTP处理后引发的运动协调障碍，在加入AM1241后也显著性恢复。这些实验结果证明AM1241可显著逆转MPTP引发的运动缺陷。

CB2R激动剂AM1241可减弱MPTP引起的运动徐缓