近40亿，阿斯利康引进一款EGFR降解剂

动脉新医药 · 公众号 · · 2024-07-24 16:18

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7月23日，生物技术公司PineTree Therapeutics（“PineTree”）宣布，公司已与阿斯利康就一款临床前EGFR降解剂候选药物签订独家选择权和全球许可协议。

根据协议条款，阿斯利康将获得Pinetree的临床前EGFR降解剂的全球开发和商业化独家选择权。作为交换， Pinetree将获得高达4500万美元的预付款和短期付款，并有资格获得超过5亿美元的额外开发和商业里程碑付款，以及全球净销售额的分层特许权使用费。此次交易总额将达到5.45亿美元（约合40亿人民币）。

EGFR降解剂显示出良好的临床前抗肿瘤活性

作为本次交易的主角之一， PineTree是一家临床前阶段生物技术公司，旨在开发下一代靶向蛋白降解剂（TPD）以对抗肿瘤学及其他领域的耐药性 。公司成立于2019年，并在2022年6月获得2350万美元A轮融资，投资者包括InterVest、SK Securities、DSC Investment、J Curve Investment、Samho Green Investment和SJ Investment Partners。

PineTree目前由Hojuhn Song博士领导。此前，他曾担任诺华生物医学研究所的项目团队负责人，该研究所去年更名为诺华生物医学研究中心。在Hojuhn Song博士的带领下，PineTree开发了AbReptor™技术和TAER-TAB™技术，并以此为基础搭建了一个药物开发平台AbReptor™TPD。

据其官网介绍，AbReptor™是一个可转化的模块化多特异性抗体平台，旨在降解膜结合蛋白和细胞外蛋白。与阻断信号通路的传统抑制剂不同，AbReptor™的重点是靶向降解膜结合蛋白和细胞外蛋白，其工作原理是将表面受体或目标细胞外蛋白与另一个专有受体靶点共同结合。

图源：PineTree官网

TAER-TAB™是一种基于转化性抗体的受体降解平台，可靶向并潜在降解存在于多种肿瘤以及不同类型免疫和疾病细胞上的耐药或难以治疗的受体。它可通过产生多价抗体降解细胞外致癌受体以及免疫肿瘤抗体，以增强过继性抗肿瘤免疫和预防肿瘤复发，并有望解决肿瘤耐药性和肿瘤复发等关键未满足需求。

此次交易的核心—— 临床前EGFR降解剂候选药物正是由AbReptor™TPD开发。据悉，该候选药物在TKI耐药肿瘤中显示出良好的临床前抗肿瘤活性，并且与当前的EGFR抑制剂联合使用时活性增强。

对于本次交易，Pinetree公司创始人兼首席执行官Hojuhn Song博士在新闻稿中表示：“我们很高兴宣布与全球领先的生物制药公司阿斯利康达成这一选择和许可协议，将我们的一项新型受体降解剂项目推向临床。”

除此之外，Pinetree还在推进其AbReptor™TPD平台衍生的多种临床前候选药物，这些候选药物在肿瘤学和其他治疗领域已显示出潜在的治疗潜力。

加速扩充肿瘤领域管线

此次引进PineTree的临床前EGFR降解剂，是阿斯利康肿瘤业务板块产品管线的再次扩充。

据其官网显示，阿斯利康目前共有182条研发管线，项目高度聚焦于抗肿瘤、生物制药和罕见病三大领域。阿斯利康的抗肿瘤产品也不负其望，目前已成为公司业绩增长的一大支柱。根据阿斯利康公布的2024年Q1财报数据，2024年Q1共计营收126.79亿美元，同比增长19%。从疾病领域来看，肿瘤领域营收51.08亿美元，成为营收最高的业务板块。

值得注意的是，在2024年Q1 TOP10销售产品中，有5款为抗肿瘤治疗药物。其中，明星产品三代EGFR抑制剂Tagrisso（奥希替尼）营收达15.95亿美元，成为阿斯利康肿瘤领域名副其实的“销冠”。

而目前， 阿斯利康也在积极推进Tagrisso新适应症的获批以及与其他疗法联用，并已取得积极结果 。2024年2月，阿斯利康宣布，Tagrisso新适应症获FDA批准，用于联合化疗一线治疗NSCLC患者。2024年6月，Tagrisso在中国获批第4项适应症，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。

除此之外，阿斯利康还通过SAVANNAH和ORCHARD 2期研究、Tagrisso与赛沃替尼联合治疗的SAFFRON 3期研究，以及与其他潜在新药的联合治疗，探索Tagrisso解决肿瘤耐药机制的方法。

PineTree具有潜在治疗潜力的临床前EGFR降解剂候选药物，或将成为阿斯利康肿瘤领域又一爆款单品，并有望与Tagrisso联用，探索出对抗肿瘤耐药性的新疗法。

对此，阿斯利康肿瘤学研发部肿瘤学靶向发现高级副总裁Puja Sapra表示：“靶向蛋白质降解是一种有前景的治疗方式。我们很高兴与Pinetree签订这项协议，以独家选择许可其临床前EGFR降解剂用于研究表达EGFR的肿瘤，包括那些具有EGFR突变的肿瘤。”

为实现800亿美元KPI，

阿斯利康疯狂“买买买”

2024年5月21日，阿斯利康在投资者日活动中提出， 拟在2030年实现800亿美元的营收，并在2030年后实现持续增长。阿斯利康2023年的营收为458亿美元，这意味着，其要在7年内完成业绩翻倍 。

对于如何实现800亿美元营收目标，阿斯利康给出了三大战略方向，其中之一，则是通过投资颠覆性创新和利用全球研发网络，持续追求科学与创新。这意味着，内部研发与外部合作将成为阿斯利康未来扩大创新布局的主要策略。其中，在外部扩展方面，项目BD引进与收并购公司成为阿斯利康扩充现有产品管线的主要方式。

于是，在投资者日活动结束后，阿斯利康紧接着官宣了多项合作：

5月22日， 与和铂医药（02142.HK）全资子公司诺纳生物就临床前单克隆抗体项目达成许可协议，加速肿瘤靶向疗法的开发 。根据协议，诺纳生物在交易完成后将获得1900万美元首付款，并有权获得1000万美元可预期的近期里程碑付款，以及高达5.75亿美元开发、监管及商业里程碑付款和基于净销售额的分级特许权使用费。此外，如果阿斯利康行使选择权，诺纳生物将进一步获得相关付款。

5月23日， 参与减肥药物研发初创公司SixPeaks的3000万美元A轮融资，并与其达成战略合作 。阿斯利康将在未来两年向SixPeaks提供高达8000万美元的额外非稀释性融资，包括预付款和近期付款。作为合作的一部分，阿斯利康在此期间拥有收购SixPeaks的权利。

根据医药魔方数据库的统计数据，阿斯利康在近5年的BD交易尤其高频，并保持着每年3-4笔小额并购的节奏。值得一提的是，过去一年时间，阿斯利康已与7家中国创新药企达成全球授权合作协议，总金额达到约60亿美元。

通过不断“买买买”，阿斯利康现有肿瘤学、生物制药和罕见病产品组合实现大幅增长，现有的182条管线覆盖肿瘤、自免、代谢、罕见病等多个疾病领域。并且创新药物形式占据比例越来越高，细胞治疗市场规模预计超过200亿美元，基因治疗和编辑预计超过300亿美元，ADC预计超过800亿美元，核药预计超过100亿美元。

除此之外，阿斯利康核心管线中有多款具有销售峰值超过50亿美元潜力的重磅单品。

图源：阿斯利康官网

阿斯利康表示，2030年前将推出20款新分子药物，并且预计到2025年底将有40余个3期临床试验读出数据。这些临床试验结果与2024年迄今已公布的试验结果将带来约200亿美元的潜在收⼊。

2014年，阿斯利康曾给自己设定了一个收入目标：2023年，公司年收入将超过450亿美元。彼时，阿斯利康并不行业被看好。不过，阿斯利康却逆转困境，在2023年实现了这一收入里程碑。

10年后，阿斯利康再次制定营收目标——2030年实现800亿美元的营收。这一次，凭借增长动力强劲的产品管线与持续创新，阿斯利康能否再超营收预期，拭目以待！

*封面来源：pexels

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