1.
试验药物简介
普维替尼胶囊是抗Her2的小分子酪氨酸激酶抑制剂。
本试验的适应症是
HER2
表达阳性晚期实体瘤。
2.
试验目的
评价
HER2
表达阳性晚期实体瘤患者单次及后续多次口服普维替尼胶囊的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据
3.
试验设计
试验分类：
药代动力学
/
药效动力学试验
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
18-32
人
4.
入选标准
1
年龄
18-70
周岁，男女不限
2
经病理组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者
3
组织学或细胞学检查证实的
HER2
表达阳性晚期实体瘤患者（
HER2
表达阳性指不少于
10%
的肿瘤细胞免疫组化染色强度为
2
＋且经荧光原位杂交技术
[FISH]
确认阳性者，或免疫组化染色强度为
3
＋
[
染色强度范围
0
～
3]
）
4
经过常规抗肿瘤治疗后失败、或现阶段不适用常规治疗方案
5
距最近一次化疗时间至少
4
周（口服氟尿嘧啶类药物距末次服药至少
14
天），丝裂霉素
C
以及亚硝基脲需要距末次用药至少
6
周；如果接受过抗肿瘤生物制品，则至少需经过
5
个半衰期的洗脱期
6
以往治疗引起的毒副反应，则需要恢复至≤
1
级（
NCI-CTCAE4.03
），脱发除外
7
体力状况评分（
PerformanceStatus
，
PS
）评分
,ECOG 0
–
1
级
8
预计生存时间
3
个月以上
9
器官的功能水平必须符合下列要求：
ANC
≥
1.5
×
109/L
；
PLT
≥
90
×
109/L
；
Hb
≥
90 g/L
；
TBIL
≤
1.5
×
ULN
；
ALT
和
AST
≤
1.5
×
ULN
；对于有肝转移灶者，
ALT
和
AST
≤
5
×
ULN
；
BUN
和
Cr
≤
1
×
ULN
且肌酐清除率≥
50 mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式）；
LVEF
≥
50%
；
Fridericia
法校正的
QT
间期（
QTcF
）男性
<450ms
、女性
<470ms
10
有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少
12
周内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。育龄期的女性受试者在入选前
7
天内的血妊娠试验必须为阴性
11
受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书
5.
排除标准
1
存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
2
使用类固醇治疗超过
50
天，或需要长期使用类固醇
3
无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
4
入组前
4
周内接受过放疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗者
5
入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症
6
研究期间不能中断使用可能导致
QT
延长的药物（如抗心律失常药）
7
既往使用或正在使用以
HER2
为靶点的酪氨酸激酶抑制剂
8
同时接受其他任何抗肿瘤治疗
9 4
