TALK ONCOLOGY|肿瘤君的那些事儿——埃克替尼的探索性研究（二）

医科院肿瘤医院石远凯教授： 从临床试验或者临床研究角度来讲，一个药品进入临床研究后，常规的做法是从最末线选择病人，如果二线治疗显示了药物良好的疗效及安全性，才能进行一线治疗的研究。

埃克替尼在二线治疗研究时已经和标准治疗进行了比较，无论是在没有选择的病人，还是有基因突变的病人中，它的疗效与吉非替尼相当，同时它的毒副反应更轻。在一线治疗试验中，选择埃克替尼与何种药物进行对照，是十分重要的事情。吉非替尼已经与一般的化疗方案进行了对照，因此我们再进行对照没有意义。而当时没有被对比过的一个重要的化疗方案就是培美曲塞联合铂类。当时由于历史原因，无论是吉非替尼和厄洛替尼，在设计临床实验的时候，培美曲塞联合顺铂还没有作为标准治疗的方案，到后来，才逐渐有了临床研究的结果，证明它的疗效要比传统的吉西他滨、紫杉类的药物效果更好，在这之后，又有研究证明，培美曲塞联合顺铂在患者临床获益后，再用培美曲塞单药，作维持治疗，又能够进一步临床获益。

为了保证临床试验的顺利进行，我们进行了专家研讨会，最终决定将埃克替尼与最好的化疗方案——培美联合顺铂，再加培美曲塞进行维持治疗进行对比。在当时，全世界都没有用这样的化疗方案来和EGFR-TKI或 其他的小分子靶向药物做对照。后来，相关的ALK抑制剂出现后，也是选择这样的化疗方案进行对照，可以说，CONVINCE研究开辟了这类研究的先河。

浙江省肿瘤医院张沂平教授： CONVINCE研究方案出炉后，我们认为他诠释了当时肺癌领域的最佳治疗模式。因为当时在腺癌患者中，培美曲塞加顺铂的治疗是首选治疗方案，再加上培美曲塞的维持治疗，组成了当时的最佳治疗模式。而我们的埃克替尼与最佳治疗方案相比，不管是在19外显子还是21外显子突变中，它的疗效都要好于化疗方案，我想这是CONVINCE试验的里程碑意义，也奠定了后续ALK抑制剂对照试验设计的基础。