上周，知名CRISPR公司Intellia Therapeutics发布了战略重组计划，表示将要裁员27%，以及停止α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的工作。
这是继一年前Intellia裁员15%后的，第二次裁员计划。
同时，Intellia公司预计将于2026年下半年向美国FDA提交其首款体内CRISPR基因编辑药物的生物制品许可申请，预计将于2027年实现在美国的商业化活动。
在Intellia的战略更新中，该公司表示将优先推进后期项目NTLA-2002
（遗传性血管性水肿(HAE)）
和nexiguran ziclumeran
（nex-z，以前被称为NTLA-2001，转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)）
，决定停止对
NTLA-3001的开发工作。
NTLA-3001是一款针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关肺病的体内CRISPR基因编辑药物，通过精准插入编码α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白的野生型
SERPINA1
基因，以实现恢复AAT蛋白的正常表达水平。NTLA-3001是Intellia公司的第一个全资基因插入项目。
Intellia公司在2024年初，将NTLA-3001列为该公司公司未来三年的战略重点之一。此前报道，NTLA-3001预计在2024年年底为NTLA-3001的1/2 期研究进行首例患者给药。不过目前看起来，大概率是还没有推进临床，NTLA-3001便已经夭折了。
事实上，Intellia公司早在2023年11月就已经放弃过一款用于AATD相关肝病的管线NTLA-2003。NTLA-2003是一款体内基因敲除药物，旨在通过灭活肝脏中产生异常A1AT蛋白的
SERPINA1
基因。
除此之外，根据Intellia公司官网，似乎还有一款与AATD相关的临床前管线。不过接连放弃两款AATD项目之后，似乎也没有啥必要再接着开发AATD。
不过，AATD似乎是RNA开发Biotech们的热门布局领域，包括Wave Life Sciences、Korro Bio、ProQr都在开发AATD的RNA药物，以及武田与Arrowhead开发的RNAi药物fazirsiran。
NTLA-2002和nex-z被Intellia公司列为优先项目。
NTLA-2002是一款针对遗传性血管性水肿（HAE）的体内CRISPR基因编辑疗法。NTLA-2002旨在使用CRISPR/Cas9技术对激肽释放酶B1基因（KLKB1）进行基因组编辑，通过让KLKB1失活，降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。
Intellia公司报告，NTLA-2002的3期研究HAELO将于2025年下半年完成入组，计划在2026年下半年提交生物制品许可申请。
nex-z
（nexiguran ziclumeran，以前被称为NTLA-2001）
nex-z是一款针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的体内CRISPR基因编辑药物，通过LNP技术将靶向TTR基因的CRISPR/Cas9组合递送到肝脏，实现基因编辑。nex-z也是首款进入临床试验的通过静脉注射的全身性给药CRISPR基因编辑疗法。
目前，nex-z针对ATTR淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的3期研究MAGNITUDE保持强劲的入组，预计到2025年底将有超过550名患者参与——高于公司内部入组预测。遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病(ATTRv-PN)患者正在3期 MAGNITUDE-2 研究中积极筛查。
在2024年美国心脏协会（AHA）上，Intellia公司首次提供临床证据，表明在nex-z一次性治疗后实现的持续、快速、深度而持久的血清TTR降低可能会阻止并可能逆转疾病进展。
基于对两款后期管线的信心，Intellia公司预计在2026年年底从一家后期阶段开发公司发展成为一家商业就绪型公司。
Intellia公司计划到2025年下半年完成商业领导团队的建设。
通过实施核心商业化和医疗能力，在美国进行初步启动，推进商业准备。
同时，Intellia公司将与主要医学会和患者组织合作，扩大HAE和ATTR淀粉样变性的医学教育活动的覆盖范围。
启动批准前信息交换，以允许付款人开始规划覆盖范围和处方集决策。
根据Intellia公司报告，截止2024年第四季度，拥有现金、现金等价物和投资约8.62亿美元，其现金余额和预期的成本节省相结合，预计将为该公司在2027年上半年提供现金流，并预计在美国首次实现商业化。
虽然在2024年中，基因编辑在资本市场中开始被冷遇，难以获得资金，多家基因编辑公司在2024年被迫裁员、删减管线，以节约成本。
但是，在这几年内，基因编辑的发展还是比较快，包括Casgevy作为全球首款CRISPR基因编辑疗法获批上市，Beam的碱基编辑疗法BEAM-101预计2026年提交BLA，以及Intellia公司的体内CRISPR编辑也准备于2026年提交BLA。
参考资料：
1.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/09/3007346/0/en/Intellia-Therapeutics-Announces-Anticipated-2025-Milestones-and-Strategic-Reorganization-to-Prioritize-the-Advancement-of-its-Late-Stage-Programs-NTLA-2002-and-Nexiguran-Ziclumeran.html
2.https://www.biopharmadive.com/news/intellia-layoffs-restructuring-aatd-discontinuation/736987/
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