专栏名称: 癌图腾
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超声波·转基因·干细胞:重构受损的骨骼

癌图腾  · 公众号  · 医学  · 2017-06-21 12:12

正文

基因和干细胞治疗可以重构的受损的骨骼

“我们已经开始进入骨科革命。”外科病区骨再生与干细胞治疗计划及 Cedars-Sinai 再生医学研究所联合主任 Dan Gazit 说。“我们通过结合工程与生物学方法,去推进再生工程,我们认为这将会是医学的未来。”

每年在世界各地进行超过 200 万次骨移植,这些骨移植常常是由于交通事故,战争或肿瘤移除而导致的严重的骨损伤。这种损伤可能使得受损骨组织间的间隙太大,以至于不能桥接。移植需要将患者或捐赠者骨骼的组织植入间隙。


作为研究的首席研究员和共同资深作者,Gazit 说:“不幸的是,骨移植有缺点。“因为它很难满足骨骼修复的高需求。”

一个问题是,足够的健康骨骼并不总是可用于修理。通常从骨盆去除骨块并进行植入的手术可导致长时间的疼痛,并且价格昂贵且住院治疗周期长。此外,来自捐赠者的移植物可能不能完全地整合或生长,从而导致修复失败。

幸运的是,由 Cedars-Sinai 开发的新技术可以为骨移植提供非常有效的替代方法。

用胶原蛋白支架填充伤口


在他们的实验中,研究人员构建了一个胶原蛋白基质,一种身体用于构建骨骼的蛋白质,并将其植入实验动物破损的骨的间隙。该基质在两周的时间内将损伤的骨组织自身的干细胞街道吸引骨损伤间隙。为了启动骨修复过程,该团队使用细胞的超声脉冲和微泡直接促进骨诱导基因递送到干细胞中。

超声波的刺激下BMP-6基因就进入细胞

微泡在超声波刺激下炸裂,间充质干细胞被炸出纳米级小孔,目的基因进入


间充质干细胞迁移到胶原蛋白支架上

微泡在超声波刺激下炸裂,间充质干细胞被炸出纳米级小孔,目的基因进入



间充质干细胞分化成骨细胞


接上了,看上去更强了

手术后 8 周,损伤的骨间隙,并在接受治疗的所有实验动物全部被治愈。研究表明,新生的骨骼与手术骨移植物一样强壮,Cedars-Sinai 手术助理教授 Gadi Pelled 博士说。



“这项研究是第一个证明超声介导的基因递送到动物本身的干细胞可以有效地用于治疗不愈合性的骨损伤。“它解决了一个主要的骨科难题,并为临床转移提供了新的可能性。”

Injured bones reconstructed by gene and stem cell therapies

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/05/170517183958.htm

 Bez M, Sheyn D, Tawackoli W, et al. In situ bone tissue engineering via ultrasound-mediated gene delivery to endogenous progenitor cells in mini-pigs[J]. Science Translational Medicine, 2017, 9(390): eaal3128.

D. Trono, Gene therapy: Too much splice can spoil the dish. J. Clin. Invest. 122, 1600–1602 (2012).

G. Shapiro, A. W. Wong, M. Bez, F. Yang, S. Tam, L. Even, D. Sheyn, S. Ben-David, W. Tawackoli, G. Pelled, K. W. Ferrara, D. Gazit, Multiparameter evaluation of in vivo gene delivery using ultrasound-guided, microbubble-enhanced sonoporation. J. Control. Release 223, 157–164 (2016).

 M. Endoh, N. Koibuchi, M. Sato, R. Morishita, T. Kanzaki, Y. Murata, Y. Kaneda, Fetal gene transfer by intrauterine injection with microbubble-enhanced ultrasound. Mol. Ther. 5, 501–508 (2002).

 Y. Taniyama, K. Tachibana, K. Hiraoka, M. Aoki, S. Yamamoto, K. Matsumoto, T. Nakamura, T. Ogihara, Y. Kaneda, R. Morishita, Development of safe and efficient novel nonviral gene transfer using ultrasound: Enhancement of transfection efficiency of naked plasmid DNA in skeletal muscle. Gene Ther. 

(来源:来宝资讯 2017-06-19 )