Trop-2靶点新药是当下肿瘤治疗领域极具市场潜力的一款药物，倍受业界青睐，牵动产业目光。
近期，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗新适应症上市申请获得受理。根据科伦博泰公告介绍，本次申报上市的适应症为：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该项申请也于10月25日被CDE拟纳入优先审评。
值得关注的是，此次的产品申报已是芦康沙妥珠单抗的第三个适应症，此前，芦康沙妥珠单抗已有两项适应症上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评。
业内观点认为，创新药物的新适应症申请被CDE纳入优先评审，预示着该药物具有较高的临床价值以及未来的市场需求前景。Trop-2 ADC作为肿瘤靶向治疗的热门靶标产品之一，已经吸引了众多药企的布局和研发，默沙东、阿斯利康、吉利德等一大批企业已经开始基于这样的思路展开新一轮研发竞争。
肺癌作为全球最常见的癌症之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，其中EGFR（表皮生长因子受体）突变是常见的分子特征。EGFR突变主要发生在NSCLC的腺癌中，突变类型包括点突变、插入突变等。据统计，我国每年约有90万名新的NSCLC患者，其中超过40%的患者携带既往经EGFR突变，发病率和死亡率仍在逐年上升。目前，EGFR驱动基因阳性的NSCLC主要采用EGFR-TKI作为主要治疗方案，Trop-2 ADC类药物是目前在研拟用于治疗NSCLC的利器。
Trop-2全称为人滋养细胞表面抗原，是由染色体1p32区域的Tacstd2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，属GA733蛋白家族。研究发现，Trop-2常在多种癌症(尤其是BC、NSCLC及多种其他实体瘤等高发病率或难治癌症)中过度表达。
芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是四川科伦博泰生物医药股份有限公司的核心产品，是一款公司拥有自主知识产权的新型人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）抗体药物偶联物（ADC），靶向NSCLC、乳腺癌（BC）、胃癌（GC）、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗通过重组抗Trop-2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的Trop-2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷，从而诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。
根据科伦博泰官方公告介绍，本次芦康沙妥珠单抗新适应症申报上市是基于OptiTROP-Lung04关键Ⅲ期研究的积极结果。OptiTROP-Lung04是一项多中心、随机、注册III期临床研究，评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药对比培美曲塞联合铂类治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。在预设的期中分析中，与培美曲塞联合铂类相比，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药在主要研究终点盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期(PFS)具有显著统计学意义和临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的安全性良好，未发现新的安全性信号。
今年美国癌症研究协会（AACR）年会公布了芦康沙妥珠单抗用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期研究的最新疗效和安全性结果。结果显示，在EGFR突变型NSCLC患者亚组（既往接受EGFR-TKI治疗期间或之后病情有所进展且其中50%的患者至少经历过1L化疗失败）中，芦康沙妥珠单抗的客观缓解率（ORR）为60%，中位无进展生存期（PFS）为11.5个月，中位总生存期（OS）为22.7个月。
科伦博泰在肺癌领域的其他适应症临床研究也有相关布局，今年4月，根据科伦博泰发表的新闻稿介绍，目前有五项针对芦康沙妥珠单抗用于NSCLC的Ⅲ期临床研究正在进行中。包括两项3L+ EGFR突变NSCLC患者及2L EGFR突变NSCLC患者的全球Ⅲ期研究，一项在中国开展的用于2L EGFR突变NSCLC患者的Ⅲ期研究，以及两项芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于表达PD-L1≥50%的转移性NSCLC患者及用于未获得病理完全缓解的可切除NSCLC患者的全球Ⅲ期研究。
芦康沙妥珠单抗已于此前在除肺癌之外的肿瘤领域获得诸多殊荣，2023年11月，芦康沙妥珠单抗的上市申请被NMPA纳入优先审评，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。今年8月14日，芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。
此外，芦康沙妥珠单抗也多次纳入突破性疗法认定，2022年7月，治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）；2023年1月，治疗EGFR酪氨酸激酶抑热剂(KI)治疗后疾病进展的局部晚期或转移性EGFR容变非小细胞肺癌(NSCLC)；2023年6月，治疗既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性(HR+)及人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌；2024年3月，一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌(TNBC)。
除了作为科伦博泰重磅核心ADC产品的芦康沙妥珠单抗，科伦博泰还在其他ADC产品上有所布局。2023年2月，SKB410/MK-3120启动Ⅰ期临床试验，这是一款靶向晚期实体瘤的新型NECTIN4 ADC；于2023年5月获得上市申请受理的A166（博度曲妥珠单抗）是一款处于NDA注册阶段的差异化HER2 ADC，用于治疗晚期HER2+实体瘤；当前正处于临床试验阶段的SKB315是一款针对晚期实体瘤治疗的新型CLDN18.2 ADC。
目前，科伦博泰在国外已有偿独家许可默沙东在除大中华区以外全球区域范围内研发、生产与商业化SKB264(MK2870)，海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、西班牙、比利时和波兰有序开展或准备开展中，多项全球多中心注册性临床研究在筹备中。鉴于国内当前还没有Trop-2 ADC产品上市，芦康沙妥珠单抗有望成为国内首个上市的Trop-2 ADC产品。
Trop-2 ADC领域浪潮汹涌
激烈角逐谁能脱颖而出？
米内网数据显示，抗肿瘤和免疫调节剂近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额逐年攀升，2023年中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂销售额超过2200亿元；2024上半年收获近1200亿元，同比涨逾7%，是TOP1治疗大类。
近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂销售趋势（单位：万元）
Trop-2 ADC细分领域的开发浪潮汹涌，临床研发境况波折不断。诸多跨国巨头如默沙东、阿斯利康、吉利德等均有在Trop-2 ADC领域的布局，但并非一帆风顺。
2024年6月，吉利德在官网更新了Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的验证性Ⅲ期研究TROPiCS-04的顶线结果。吉利德宣布Trodelvy在局部晚期或转移性尿路上皮癌的三期确证性TROPiCS-04研究未达主要终点；与化疗相比，Trodelvy未显示出改善患者生存率的效果；安全性方面表现也不尽如人意。随着本次研究的失利，不仅给吉利德带来了难以估量的影响。
因为临床试验的结果不尽如人意，吉利德随后与FDA协商，宣布将自愿撤回Trodelvy用于治疗先前已接受过含铂化疗以及PD-1/PD-L1抗体治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者在美国的加速批准。
阿斯利康和默沙东都是抗肿瘤药物开发的领军企业，它们在Trop-2 ADC产品研发中也投入了大量资金，以期在肿瘤治疗领域取得新的突破。阿斯利康/第一三共为Dato-DXd开展了7项研究，默沙东也为sac-TMT在NSCLC中进行了5项国际Ⅲ期试验。
默沙东的Sac-TMT使用与Trodelvy相同的sacituzumab抗体导向，但与吉利德和阿斯利康/第一三共从二线开始的策略不同，默沙东选择直接进入前线和早期肿瘤治疗。Sac-TMT肺癌项目非常重视早期和前线研究。在6月启动的TroFuse-023研究中，默沙东正在评估Keytruda和sac-TMT与Keytruda作为一线维持治疗的组合，用于在鳞状NSCLC患者初次对Keytruda和化疗有反应后的维持治疗。
阿斯利康在Trop-2 ADC领域的研发同样取得了显著进展，尤其是2020年与第一三共联合开发的Trop-2 ADC药物Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）。两家公司凭借各自在肿瘤药物研发领域的专业知识和经验，共同推动Dato-DXd的研发进展。此外，阿斯利康还将其开发的PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig和三代EGFR-TKI奥希替尼与Dato-DXd进行联合用药研究，以探索Dato-DXd在不同治疗线和治疗不同类型肺癌患者中的潜力。
Dato-DXd在多个临床试验中展现出积极疗效。例如，在TROPION-Lung01试验中，Dato-DXd与多西他赛相比，显著延长了非小细胞肺癌患者的无进展生存期（PFS），并降低了疾病进展或死亡的风险。在TROPION-Breast01试验中，Dato-DXd也表现出对HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者的显著疗效。此外，Dato-DXd还在三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗中展现出持久的肿瘤缓解。Dato-DXd目前处于临床三期阶段，并已在美国、欧盟、日本和中国申报上市。随着临床试验的持续推进和积极数据的公布，Dato-DXd有望在未来几年内获得批准上市，为更多患者带来新的治疗选择。
从国内Trop-2 ADC领域布局情况来看，除科伦博泰之外，国内药企如君实生物、恒瑞制药等均在Trop-2 ADC领域有所布局。
君实生物通过独占许可授权方式自杭州多禧生物科技有限公司获得JS108（DAC-002）的使用权，负责其在授权许可区域（除日本、韩国以外的全部亚洲国家及区域）的后续临床试验、药品注册、商业化生产和销售等商业活动。JS108为注射用重组人源化抗Trop-2单抗-Tub196偶联剂，主要用于治疗Trop-2阳性的实体瘤，如三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌等。
恒瑞制药研发的Trop-2 ADC药物SHR-1921（SHR-A1921）在临床试验中表现出良好的疗效和安全性。SHR-1921的研发不仅为Trop-2阳性的肿瘤患者提供了新的治疗选择，还展示了恒瑞制药在ADC药物研发领域的创新能力和技术实力。SHR-1921的研发成功标志着恒瑞制药在Trop-2 ADC领域取得了重要突破。随着Trop-2 ADC药物市场的不断扩大和竞争的加剧，SHR-1921有望凭借其独特的药物特点和良好的临床试验数据，在市场中占据一席之地。
业内分析指出，Trop-2 ADC领域研究虽历经风雨，但不影响越来越多国内外企业对该领域加大研发投入力度的态势。目前来看，Trop-2 ADC赛道格局虽然未定，但未来市场竞争势必残酷，谁能抢先优势瘤种，谁就能占据大部分市场。随着研发进展的不断推进和市场竞争的加剧，Trop-2 ADC药物有望成为未来抗肿瘤药物市场的重要力量。
