“纤维化”是大家关注的最多的临床问题之一，几乎在各个系统疾病中都是常见的研究主题，今天我们通过文献梳理一下可以选择的“科研热点”。
需要注意的是：虽然都是“纤维化”，但是不同器官组织的纤维化还是有差别的，就像肿瘤研究，虽然有共性，也需要结合不同肿瘤的特点开展，下面我们主要看“肝纤维化”这个主题。
1.肝星状细胞（HSC）活化——促进MASH相关纤维化
TM7SF3通过控制TEAD1剪接来预防MASH诱导的肝纤维化。
研究主要关注肝星状细胞（HSC）活化与MASH相关肝纤维化过程中的可变剪接调控机制，研究核心分子为核七跨膜蛋白TM7SF3，研究发现TM7SF3可通过hnRNPU抑制转录因子TEAD1的活性剪接体产生，抑制肝星状细胞（HSC）活化，而肝星状细胞（HSC）活化是肝纤维的经典特征。
2. 肝星状细胞（HSC）的MMesoT——促进纤维化
Osr1介导的HSC间充质细胞向间皮细胞转变加剧了纤维化肝损伤。
研究主要关注HSCs在肝损伤后的间充质到间皮转变（MMesoT）过程，涉及到损伤相关中间体（DIHMs）细胞状态（单细胞分析发现），DIHMs细胞状态高表达炎症和纤维化相关基因，其中Osr1是其中的关键转录因子，当敲低Osr1后可阻断DIHM的诱导，并减轻NASH肝纤维化和肝损伤。
3.肝星状细胞（HSC）活化—自分泌途径—促进肝纤维化
肝星状细胞的糖酵解协同纤维原性细胞外囊泡（EVs）释放放大肝纤维化。
研究还是关注肝星状细胞HSC的活化与肝纤维化的关系，不同之处是本研究发现HSCs中的糖酵解通过增强启动子区域的组蛋白3赖氨酸9乙酰化，上调了与细胞囊泡EV相关的基因表达，如Ras相关蛋白Rab-31（RAB31），从而增加了EV的释放，从而进一步增加受体HSCs中纤维化基因的表达，从而放大纤维化信号促进纤维化进展。
4. 肝脏窦状内皮细胞与肝星状细胞间交互（旁分泌途径）
肝脏窦状内皮细胞表达的POFUT1抑制纤维蛋白原合成控制损伤诱导的肝纤维化。
研究主要从肝脏窦状内皮细胞（LSECs）与肝星状细胞（HSCs）交互的角度，重点研究LSECs中POFUT1通过抑制纤维蛋白原的表达，预防损伤诱导的肝纤维化的作用机制，研究主要发现POFUT1通过抑制NOTCH/HES1/STAT3信号通路降低纤维蛋白原表达，而纤维蛋白原降低后通过旁分泌信号抑制活化的HSCs，从而控制损伤诱导的肝纤维化。
5.肝细胞的铁死亡——促进纤维化
丹参酸B通过靶向Ecm1抑制肝细胞铁死亡减轻肝纤维化。
研究主要从肝细胞铁死亡的角度研究丹参酸B（Sal B）抑制肝纤维化的作用机制，其中肝细胞特异性细胞外基质蛋白1（ECM1）是丹参酸B（Sal B）的直接靶点，丹参酸B（Sal B）通过上调ECM1及xCT（SLC7A11）促进半胱氨酸的合成和GSH的生成，保护细胞免受脂质过氧化损伤和铁死亡，最终减轻肝纤维化。
6.巨噬细胞的胞葬作用——抑制纤维化
机械敏感离子通道Piezo1介导硬度感知并增强巨噬细胞的胞葬作用并改善肝纤维化。
研究主要从组织硬化的角度关注肝纤维化的机制，与纤维化有关的表型为巨噬细胞的胞葬作用，衔接组织硬化与巨噬细胞的胞葬作用的核心分子为机械敏感离子通道Piezo1，研究主要发现Piezo1通过增强巨噬细胞的胞葬作用，增加凋亡细胞的清除能力并释放炎症反应，最终改善肝纤维化。
7. 中性粒细胞外陷阱NETs激活HSC细胞——促进MASH纤维化
中性粒细胞外陷阱NETs通过NLRP3感知激活肝星状细胞和单核细胞，加速酒精诱导的MASH纤维化。
研究主要发现在酒精诱导的MASH纤维化过程中，游离的中性粒细胞外陷阱NETs被NLRP3感知，从而诱导肝星状细胞（HSCs）的促纤维化表型，以及促炎单核细胞的活化，从而加重肝损伤和纤维化。
