▎药明 康德内容团队编辑

AnaptysBio公司昨日宣布，在研疗法rosnilimab，在治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的2b期临床试验RENOIR中获得积极顶线结果。Rosnilimab在试验第12周时，在临床主要终点表现出统计学显著的改善。此外在试验第14周时， 接受rosnilimab治疗的患者中69%达到临床疾病活动指数（CDAI）低于10的标准，意味着疾病活动降低（LDA）。 CDAI是一种利用临床数据评估RA疾病严重性的指标。Rosnilimab是一款靶向免疫检查点蛋白PD-1的单克隆抗体。该公司指出， 它可能成为10年来治疗RA的首款新机制药物。

RENOIR试验共纳入424例中度至重度RA患者，他们在接受背景常规改变疾病进展的抗风湿药物（cDMARDs）同时，接受不同剂量的rosnilimab或安慰剂的治疗。 试验结果显示， 在试验第12周，rosnilimab达到试验主要终点，在DAS-28 C反应蛋白评分（DAS-28 CRP，一种综合患者健康状况、C反应蛋白水平和肿胀与疼痛关节数目的复合指标）上与安慰剂相比具有统计显著区别。

此外，在试验第14周， 69%接受rosnilimab治疗的患者达到CDAI指数显示疾病活动降低的标准（CDAI LDA）。此后的随访数据显示，患者表现出维持疾病缓解的迹象。

▲ 接受rosnilimab治疗的患者获得持续缓解（图片来源：AnaptysBio公司官网）

生物标志物研究显示， rosnilimab迅速且持续地减少了PD-1高表达的T细胞数目，同时增加了调节性T细胞数目，形成了有利于维持健康免疫稳态的T细胞组成。 此外，整个试验期间，rosnilimab治疗患者的平均CRP水平较基线降低约50%，显示出明显的抗炎症作用。

安全性方面，rosnilimab在2期临床试验中安全性及耐受性良好。无恶性肿瘤；无主要心血管不良事件（MACE）；与安慰剂相比，严重感染未见增加；无rosnilimab相关的过敏性休克或全身性超敏反应；注射部位反应发生率低，与安慰剂相似。

Rosnilimab是一种靶向PD-1的创新抗体。激活的T细胞表面通常表达PD-1受体，对类风湿性关节炎及溃疡性结肠炎等炎症性疾病具有广泛影响。 Rosnilimab作为一种靶向疗法，旨在耗竭PD-1高表达的T细胞，并激活其余的PD-1阳性T细胞，以将免疫系统恢复至稳态状态。这预计将导致在炎症组织及外周产生特定的免疫学效应，例如减少T细胞增殖、迁移及细胞因子分泌，同时降低浆细胞生成及自身抗体水平。

▲ Rosnilimab的作用机制（图片来源：AnaptysBio公司官网）

目前，rosnilimab用于治疗溃疡性结肠炎的2期临床试验正在进行中。AnaptysBio公司首席医学官Paul Lizzul博士表示， 这些积极的临床数据与转化科学数据结合， 验证了通过靶向T细胞表面的PD-1蛋白治疗RA的研发策略，包括溃疡性结肠炎在内的多种其它自身免疫和炎症疾病也可能从这一创新策略中获益。