注射一次CAR T细胞可溶解7磅大肿瘤

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有长效记忆的细胞

“这些缓解可以持续较长时间，因为免疫细胞拥有长期记忆，这确实令人印象深刻，” Maus医生说道，“它是一个强有效的活性药物，而其他药物不可匹敌。”

这种治疗将T细胞从患者的自身血液中分离出来。研究员们随即利用基因改造技术使患者的T细胞表达一种蛋白质——嵌合抗原受体(CAR)，这是一种能够标靶和锁定肿瘤表面某种物质的蛋白质。然后基因工程T细胞会被放回患者的血液里，在血液中它们增殖、依靠靶区寻找和摧毁肿瘤。

“注射一次CAR T细胞可以溶解7磅乃至更大的肿瘤，” Maus医生说，“它可以根据肿瘤的大小多少自行调节自己的计量。”

一位麻省总医院的患者，Jenn Gilman，已经从CAR T细胞治疗中获益。在2011年经淋巴瘤诊断后，Jenn和她在麻省总医院的肿瘤医师——医学博士Jeremy Abramson，尝试过11种不同的治疗方法，包括5项临床试验，但都毫无效果。后来，Abramson医生将Jenn转介到了马里兰州的美国国家卫生院进行CAR T细胞治疗临床试验，至此最终挽救了她的生命。如今，Maus医生将这项治疗方法带回麻省总医院，并力求通过建立生产设施和扩大临床试验来使之对患者切实可得。

免疫疗法，振奋人心

目前，对于绝大多数恶性血液肿瘤——包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤——来说，主要的治疗方法是细胞杀伤化疗药物，这种方法已被沿用了数十年。新的药物主要以干扰肿瘤生长为目标，同时对于某些血癌来说病情会发生巨大的变化。“虽然我们在过去十年取得了突飞猛进的进步，但是大多数血癌明显例外，运用常规疗法仍无法治愈，” 癌症中心血液恶性肿瘤项目的主任、医学博士Timothy Graubert解释说，“因此免疫疗法非常令人振奋。”

“通过单纯的细胞治疗或者联合其他靶向治疗及化学疗法，这些我们曾经无法治愈的疾病将有望得到治愈。”

由免疫学家和遗传学家Nir Hacohen博士率领，麻省总医院癌症中心于2015年创办了癌症免疫学中心。除了Maus医生的细胞免疫治疗项目之外，该中心还有许多努力正在进行中，开发研制疫苗和“免疫检查点抑制剂”药物，以引发免疫系统反应，从而间接阻止肿瘤。麻省总医院亨利和贝琳达terme靶向治疗中心正在进行的靶向治疗的已属开创性工作，而免疫治疗补充了这一创举。

麻省总医院研究员着手从7个检测不同种类CAR T细胞疗法治疗不同癌症的新临床试验中登记患者。“通过单纯的细胞治疗或者联合其他靶向治疗及化学疗法，这些我们曾经无法治愈的疾病将有望得到治愈，” Graubert医生提到，“我们非常激动使这些疗法造福患者。”

发现新的靶区

这显然是Maus医生的希望。但是许多研究挑战仍然存在，尤其是使T细胞治疗适应靶向实体瘤。在她的实验室，她介绍说，“我们在不同癌症的癌细胞上发现了新的靶区，并尝试着做一些提高优化。我们已经使这种疗法更安全、更有效。”

举个例子来讲，Maus医生和她的同事在去年作的报告中提到，他们发现了一个新的肿瘤靶区可以进行CAR T细胞治疗，这个靶区只在特定的患有致死性脑肿瘤——成胶质细胞瘤患者中表达。他们随后改造了T细胞使之能够依靠那个靶区发现和摧毁癌细胞。现在正在早期临床试验中接受测试。

Maus医生及医院的领导们追加了投资，用以建立和配备一个麻省总医院设备设施，让她和其他人都能制造和测试这样的细胞疗法。由于细胞取之于并用之于患者，因此这些精密仪器必须满足严格的政府规定，“优质生产标准”的设计务必保持环境远离污染。

习惯上是制药公司生产药物。“但是有了T细胞治疗，我们就可以将免疫系统自身作为药物，”她说。用这些设备中的一个，“我们就可以制造我们自己的细胞产品。”

不想再等

虽然很昂贵也没有设备，但“你不用非得等到有一家公司生产这些设备或者非要等到美国食品和药物管理局批准才申办试验，”Maus医生补充说。

建立这样的设备将是不小的成就。它需要多达11000平方英尺的有独立培养间的场地来确保每次生产一个——一个细胞或抗体样的蛋白质。质量控制检验要在其他的房间进行以确保无菌和效价强度。要装配有一定工艺水平的生物反应器、孵化器、离心机和细胞及粒子计数器，并且要由受过专业训练的技术人员和专家任职。

虽然很昂贵也没有设备，但“你不用非得等到有一家公司生产这些设备或者非要等到美国食品和药物管理局批准才申办试验，”她补充说。

鉴于T细胞治疗的一些巨大而持久的反响，麻省总医院研究员如Maus医生不愿再等待。有很多患者，他们许多已经穷尽了治疗方法，等待着研究员将最有希望的想法转化为新的治疗方法。

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