海正药业的他克莫司胶囊未通过药品一致性评价

2017年12月25日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心对于公司申报药品一致性评价的制剂产品他克莫司胶囊给予“不予通过仿制药一致性评价申请”的评审结果。

药物名称：他克莫司胶囊 

剂型：胶囊 

申请事项：补充申请(处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价)

申请事项分类：补充申请事项：其他 

规格：1mg、0.5mg 

申请人：浙江海正药业股份有限公司 

受理号：CYHB1704272、CYHB1704273 

他克莫司是一种强效免疫抑制剂，用于预防肝、肾、心脏移植后术后器官排斥反应，治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。原研药由日本藤泽(Fujisawa)公司(现安斯泰来)开发，1993年在日本上市。1994年4月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。他克莫司胶囊2016年全球市场销售额约为17.43亿美元，2017年1-9月全球市场销售额约为12.99亿美元(数据来源IMS)。 

公司他克莫司胶囊2017年1-9月份营业收入为1,553万元，占公司总营业收入的0.19%；实现销售利润1,234万元，占总毛利额的0.52%。 

根据2016年3月5日国务院办公厅发布的《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(国办发〔2016〕8号)，公司他克莫司胶囊属于国内外共线，可根据国外批准资料申请国内一致性评价。因此，公司采用欧盟批准全套国际化注册资料翻译整理后，于2017年7月17日向国家食药监总局提交了他克莫司胶囊的处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价的补充申请。 

根据国家食药监总局药品审评中心审评报告，公司他克莫司胶囊的申请结论为“不予通过仿制药一致性评价申请”。主要原因系本品于2015年后欧洲原注册申报国家未予再注册，无法提供近年来原上市国家临床使用情况和不良反应信息，且本品在国内属于窄治疗指数药物，我国对此类药物的BE试验有相关技术要求，国外BE试验资料显示Cmax的90%置信区间为105.563%-117.928%，未落在我国关于窄治疗窗药物要求的90.00%-111.11%范围内。 

他克莫司胶囊为窄治疗指数药物，开发难度大，国内目前尚无企业申报本品的一致性评价。该产品本次未通过一致性评价，对公司的销售不造成影响，对公司2017年业绩没有影响。公司目前已重新安排相关研发工作，并力争尽早重新申请一致性评价。