【招募患者】抗CD20单抗注射液与美罗华分别联合CHOP方案治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者疗效及安全性比对试验

1. 试验药物简介

重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液 可能是美罗华（利妥昔单抗）的生物类似药。

本试验适应症是初治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

比较重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液联合 CHOP 化疗方案与美罗华 ® 联合 CHOP 化疗方案治疗 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤初治患者的有效性。比较重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液联合 CHOP 化疗方案与美罗华 ® 联合 CHOP 化疗方案治疗 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤初治患者的免疫原性 , 安全性 , 静脉滴注给药后的药效动力学参数。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型： 平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国内试验

试验人数： 414

4. 入选标准

1 经组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤且未经治疗；

2 入组时 ECOG 评分≤ 2 分；

3 心脏超声心动图测得 LVEF ≥ 50% ；

4 筛选期的实验室指标应符合以下标准：白细胞计数（ WBC ）≥ 4.0 × 109/L 或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则 WBC ≥ 3.0 × 109/L ；中性粒细胞绝对值（ ANC ）≥ 2.0 × 109/L 或当地实验室正常值下限；有骨髓受侵的患者，则 ANC ≥ 1.5 × 109/L ；血红蛋白（ HB ）≥ 90 g/L ；有骨髓受侵的患者，则 HB ≥ 80 g/L ；血小板（ PLT ）≥ 100 × 109/L ，有骨髓受侵的患者，则 PLT ≥ 75 × 109/L ；总胆红素水平≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ）；天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ）、丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）≤ 2.5 × ULN ；非骨髓受侵患者的碱性磷酸酶≤ 1.5 × ULN ；血清肌酐水平≤ 1.5 × ULN ；

5 具有至少 1 个二维可测量病灶以作为评估依据：对于结内病灶，长径≥ 1.5cm 且短径≥ 1.0cm ；对于结外病灶，长径≥ 1.0cm ；

6 淋巴瘤国际预后指数（ IPI ）评分 0-2 分，分期 I ～ IV 期的患者可以入组；

7 育龄期女性的妊娠检查为阴性，且同意在试验期间及末次给药后 12 个月内需采取有效的避孕措施；男性患者同意在试验期间及末次给药后 3 个月内需采取有效的避孕措施；

8 预计生存期大于 6 个月；

9 自愿签署知情同意书。

5. 排除标准

1 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵，介于 Burkitt 和 DLBCL 之间的灰区淋巴瘤、介于 DLBCL 和 HL 之间的灰区淋巴瘤、原发性纵膈 DLBCL 、原发性渗出性淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤、原发性皮肤 DLBCL 、 ALK 阳性的 DLBCL 、转化性淋巴瘤患者；

2 经 FISH 检测方法确诊的双重（ BCL-2 与 c-MYC 基因重排）或三重（ BCL-2 、 BCL-6 与 c-MYC 基因重排）打击弥漫大 B 细胞淋巴瘤或病理免疫组化检测结果为： BCL-2 ≥ 70% 阳性和 c-MYC ≥ 40% 阳性且肿瘤细胞根据 Han ’ s 评价标准，判断为生发中心来源，但无法获得明确 FISH 检测结果的患者；

3 入组前 5 年内有除皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史；

4 入组前 2 个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）；

5 曾接受过针对非霍奇金淋巴瘤的治疗包括化疗、免疫治疗；放疗或针对 DLBCL 的局部放疗；单克隆抗体治疗（包括美罗华及美罗华的生物类似药）外科手术（活检除外）；

6 既往接受过细胞毒药物或抗 CD20 抗体治疗其他疾病（如类风湿性关节炎）；

7 入组前 3 个月内使用了任何单克隆抗体；

8 入组前 3 个月内参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者；

9 入组前 1 个月内曾接种疫苗者；

10 入组前 2 周内使用过造血细胞因子，如粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）等；

11 用于控制淋巴瘤症状为目的，使用最大剂量 >100mg 的醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，超过 5 天；用于其他目的，每天使用醋酸泼尼松片 >30mg 或等效皮质醇类药物，超过 10 天；对于每天接受≤ 30mg 醋酸泼尼松片或等效皮质醇类药物，应有书面记录在随机化前剂量稳定使用至少 4 周；

12 有周围神经系统或中枢神经系统疾病；

13 疑似活动性或潜伏性结核患者；

14 入组前 4 周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分歧杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床真菌感染）且感染未被控制或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（治疗肿瘤性发热除外）；

15  HIV 抗体阳性；

16  HCV 抗体阳性；

17  HBV 感染：（ 1 ） HBsAg 阳性，或（ 2 ） HBsAg 阴性、 HBcAb 阳性且 HBV DNA ＞ 1 × 103

18 合并有研究者认为的可能限制患者参加此试验的其他疾病，包括但不限于：心血管疾病：充血性心衰（ NYHA III-IV 级）、不稳定心绞痛、控制不佳的心律失常、控制不佳的高血压或低血压、过去 6 个月内发生过心肌梗死等；肠梗塞或胃肠穿孔发作期；外周神经系统、中枢神经系统疾病；精神病患者；活动性感染；肺部疾病（哮喘、肺间质病变或重度及以上慢性阻塞性肺病等）；严重代谢性疾病（如控制不佳的糖尿病）；

19 对 CHOP 化疗方案中任何药物有禁忌者；

20 过敏体质，或已知对本试验（包括 CHOP 方案）中所包含的任何药物的有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏的；

21 研究者认为的因酗酒或药物滥用的不适合入组者；

22 妊娠期或哺乳期女性；

23 研究者认为不适宜参加临床试验者。

6. 研究者信息