《Bioact. Mater.》：重塑肿瘤微环境，实现骨肉瘤的精准治疗

骨肉瘤（OS）是一种在儿童时期最常见的原发性恶性肿瘤，对年轻个体的健康构成严重威胁。在过去40年中，OS的5年生存率没有显著提高，主要原因是OS的高度异质性、侵袭性和转移性，以及传统放疗和化疗干预的有限效果。MYC基因在多种恶性肿瘤的发生、发展和转移中起着关键作用，包括胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌和骨肉瘤。MYC扩增的骨肉瘤被认为是恶性程度最高的亚型，5年生存率不到40%，与低免疫浸润、频繁的化疗抗性和肺转移有关。

上海交通大学马小军联合东华大学周小军、何创龙团队 开发了一种可注射的TME响应型纳米复合水凝胶，通过原位给药，NHWD-870能有效降解MYC并下调CCL2和IL13细胞因子，触发M1型巨噬细胞的激活。 同时， Cis/Mn@Lipo-IL11与肿瘤内过量的GSH反应生成Mn ²⁺ ，通过类芬顿反应产生过量的活性氧（ROS），与顺铂一起诱导免疫原性细胞死亡（ICD），促进树突状细胞成熟 。 通过协同调节MYC和ICD水平，重塑免疫微环境，增强免疫浸润。

本文亮点：

（1） 精准靶向治疗 ： 通过IL11Rα靶向脂质体，实现了对骨肉瘤细胞的精准靶向，提高了药物在肿瘤部位的富集，减少了对正常细胞的损害，提高了治疗效果并降低了副作用。

（2） 肿瘤微环境响应性： 水凝胶能够在肿瘤微环境中响应性降解，实现药物的控制释放，这种智能响应性设计使得药物释放更加精准和高效，提高了治疗效果。

（3） 增强免疫调节： Cis/Mn/NH@PGP能够显著增强肿瘤免疫微环境，促进M1型巨噬细胞的极化和树突状细胞的成熟，激活T细胞，增强整体免疫浸润，从而抑制肿瘤生长和转移。

图1 体外靶向能力及抗肿瘤性能评价

图2 用注射水凝胶评价含143B骨肉瘤模型的体内抗肿瘤性能