前段时间我们介绍了一个很火的领域——神经-免疫，主要说的主题是在免疫细胞、炎症反应相关主题中的一个新角度（国自然申请上升中的大热点：神经-免疫调控，未来几年都值得关注！）。1月15日我们NPT期刊邀请到了上海科技大学胡霁教授为大家带来“应激：从神经到免疫”的直播讲座（1月15日（周三）晚20:00 直播预告 | 对话卓越：神经科学前沿论坛（第一期）（胡霁教授上海科技大学）），欢迎大家预约：
下面我们就题目中的主题，从神经角度研究肿瘤和免疫展开说一下。
在肿瘤领域的研究中，以肿瘤细胞本身恶性表型（如增殖、侵袭、EMT）等为特征的研究是最早的主题，而肿瘤免疫（治疗）则是这些年很火的一个领域，先前我们介绍过Cancer Cell期刊上对肿瘤免疫从3E模型（Elimination消除、Equilibrium平衡和Escape逃逸）到更新后的三C特征（最新48.8分Cell子刊综述：肿瘤免疫逃逸的“新特征”总结，基金申请必引！）：Camouflage（伪装）、Coercion（强迫）和Cytoprotection（细胞保护）。
在此基础上，加上神经这个因素后，研究就更加多样性和多元化了，神经支配和肿瘤-神经交互广泛参与到肿瘤的发生发展、耐药等过程；而多样性和多元化则体现在：从神经角度研究肿瘤的问题，既可以从肿瘤的临床问题切入，也可以从神经细胞和因子展开，而作用的对象既可以是肿瘤细胞，也可以是免疫细胞（神经免疫的另外一个场景）。
下面我们说一下肿瘤领域中神经研究相关的临床问题，抛砖引玉说几个大家关注比较多的：
1) (骨)癌痛：癌痛是癌症患者常见的症状之一，其产生与肿瘤对神经系统的侵犯密切相关。肿瘤细胞在生长过程中会压迫或侵入周围的神经组织，导致神经损伤或炎症反应，从而引发疼痛信号的传递。此外，肿瘤分泌的化学物质也会刺激神经末梢，进一步加剧疼痛感。
2）肿瘤的神经侵犯：肿瘤的神经侵犯（perineural
invasion, PNI）是指肿瘤细胞侵入神经鞘的任意一层，或沿着神经生长并包绕超过1/3的神经周径。这种现象在多种恶性肿瘤中常见，如头颈部肿瘤、胃癌、胰腺癌等。神经侵犯是肿瘤扩散的一种隐蔽方式，通常预示着不良的预后，因为肿瘤细胞可以通过神经纤维扩散到其他部位。此外，神经侵犯还与肿瘤的复发和转移密切相关。
3）神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤与神经系统的交互作用复杂且多维。肿瘤细胞通过分泌神经递质和生长因子，影响神经纤维的生长和功能，进而促进肿瘤的生长和扩散。同时，神经系统通过神经纤维的浸润和神经递质的调节，参与肿瘤微环境的形成，影响肿瘤的免疫反应和治疗效果。
在国自然和文章层面，这些主题的研究已经有不少了。
- 组蛋白去乙酰化酶HDAC2对Kv7(KCNQ)/M钾离子通道的转录抑制调控及其在大鼠骨癌痛中的作用研究
- 背根神经节GPR160/ERK信号通路参与骨癌痛的外周敏化及电针干预作用研究
- ALKBH5介导海马SHANK2 m6A修饰在GDNF调控骨癌痛大鼠抑郁样行为中的作用及机制研究
研究主要关注“脊髓铁死亡样细胞死亡在骨癌痛中的作用机制”，研究发现通过药理抑制铁死亡可减轻骨癌痛小鼠模型中的超敏痛和自发痛。具体机制为铁死亡抑制剂ferrostatin-1通过减少铁积累和脂质过氧化，抑制与疼痛相关的ERK1/2和COX-2的激活，防止GABA能中间神经元的丢失，从而改善骨癌痛。
- 神经侵犯阳性胃癌上调ANXA1+CD8+T细胞亚群诱导免疫逃逸的机制研究
- 肿瘤相关巨噬细胞通过bFGF/PI3K-AKT轴激活Schwann细胞促进胰腺癌神经侵犯的机制研究
- Linc-ROR通过活化SP/NK1-R/STAT3信号轴促进胰腺癌神经侵犯及进展的研究
研究主要关注“肿瘤相关成纤维细胞分泌的PIAT外泌体在胰腺癌神经重塑中的作用机制”，研究发现PIAT通过外泌体介导的m5C修饰促进胰腺癌的神经重塑，从而推动肿瘤细胞的神经浸润。具体机制为：PIAT特异性结合YBX1，阻断YBX1-Nedd4l相互作用，抑制YBX1的泛素化和降解；同时，PIAT增强YBX1与神经浸润相关mRNA的结合，依赖于m5C修饰。YBX1的m5C识别位点或下游靶基因的m5C位点突变可逆转PIAT介导的神经浸润。
研究主要关注“Zeb1在神经内分泌前列腺癌发展中的作用机制”，研究发现Zeb1通过调控代谢可塑性，促进前列腺癌细胞的染色质可及性重塑，从而推动神经内分泌前列腺癌的发展。具体机制为：Zeb1转录调控多个关键糖酵解酶的表达，使肿瘤细胞倾向于利用糖酵解进行能量代谢；在此过程中，乳酸积累介导的组蛋白乳酸化增强染色质可及性，诱导神经相关基因表达，促进神经内分泌前列腺癌的发展。
好，临床主题先说到这里，后续我们再说神经细胞、神经因子等主题。
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