主要观点总结
本文主要介绍了钠-葡萄糖协同转运蛋白受体抑制剂-2(SGLT-2i)在临床应用中的关注话题,包括其与生酮饮食的协同作用、在泌尿道感染患者中的应用、其他优势、在老年群体中的使用注意事项、肾功能不全下的选择或使用、以及所导致的DKA与一般的DKA、KD引起的酮症的区别。
关键观点总结
关键观点1: SGLT-2i与多种疾病的治疗优势
SGLT-2i在肾脏、心脏等方面对糖尿病和心衰患者具有广泛而显著的益处,除了降糖降压、心肾获益等,还有降血脂和降尿酸等优势。
关键观点2: SGLT-2i与生酮饮食的协同作用
SGLT-2i与生酮饮食协同作用有一定的优缺点,需要注意每日供能比例的变化可能引发酮体水平的上升。目前阶段尚不推荐两者协同进行。
关键观点3: 泌尿道感染患者使用SGLT-2i的注意事项
在使用SGLT-2i前需详细询问患者病史,对于反复发生泌尿道感染的患者不建议使用。在使用过程中应定期进行复查,一旦确诊发生泌尿道感染,应立即停用该药物。
关键观点4: 老年群体使用SGLT-2i的注意事项
老年群体使用SGLT-2i时需注意慢性肾脏病和心力衰竭等常见疾病的风险,尤其是合并多种药物使用时的风险。应进行跌倒风险的评估并加强相关宣教工作。
关键观点5: 肾功能不全下SGLT-2i的选择或使用
对于肾功能不全的患者,建议停止使用SGLT-2i。其独特的药理作用可能导致血容量减少,增加急性肾损伤的风险。
关键观点6: DKA与其他类型的酮症的区别
血糖不高型糖尿病酮症酸中毒是SGLT-2i的罕见不良反应,其与其他两种类型的酮症有一定的区别。
正文
自钠-葡萄糖协同转运蛋白受体抑制剂-2(SGLT-2i)问世以来,其在临床应用中一直是备受关注的话题。这种药物对糖尿病和心衰患者的益处广泛而显著,具体表现在肾脏、心脏等多个方面
[1]
。临床中这些关于 SGLT-2i 的小问答,你能答出几个?
生酮饮食,作为一种医学营养治疗方案,其核心特征在于高脂肪、低碳水化合物的饮食构成,并辅以适量的蛋白质摄入,亦称高脂低碳饮食(HFLC)。此概念由美国医师 Wilder 于 1921 年率先提出,现已广泛应用于肿瘤、肥胖、糖尿病、神经系统疾病等多个医学领域,展现出其广泛的治疗潜力与价值
[2]
。
两者协同作用下的优缺点可见表 1:
表
1 SGLT-2
i
与生酮饮食互
相结合
[3-5]
经过深入研究发现,每日供能比例若低于 40% 或高于 55%,均有可能引发酮体水平的上升。基于此,我国相关指南明确建议,在应用 SGLT-2i 时,应确保基础膳食的供能比例不低于 40%
[6]
。
尽管两者可以协同,目前在获益上明显弊大于利。当前阶段尚不推荐两者协同进行。
泌尿道感染的患者如何使用 SGLT-2i
[4]
?
关于使用该类药物,泌尿道感染被视为明确的禁忌症。在不同性别的糖尿病群体中,泌尿道感染的发生时间存在差异
:男性群体通常在使用该类药物后的 1 年内可能发生;而女性群体则更可能在使用后的 4 个月内出现泌尿道感染的情况。
为有效预防泌尿道感染的发生,建议在使用该类药物前详细询问患者的病史,对于半年内反复发生泌尿道感染的患者,不建议使用此类药物。同时,在使用过程中应定期进行复查,一旦确诊发生泌尿道感染,应立即停用该类药物,并进行积极的抗感染治疗。待明确治愈后,患者可考虑继续使用该类药物。
在使用 SGLT-2i 的过程中,尤其是第一个月,应注意观察患者有无泌尿道感染的症状或体征。
SGLT-2i 除了降糖降压、心肾获益等优势外,还有什么其他优势?
降糖外的优势包括以下
[7]
:
降血脂:目前 SGLT-2i 对血脂的影响说法不一,鉴于该药有减重的效果。或许在一定程度上可以降低血脂的效果,但仍需一定试验来证实;
降尿酸:SGLT-2i 降低血清尿酸的作用可能基于通过葡萄糖转运蛋白 9(GLUT9)转运促进尿酸排泄,血清尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)水平越高,降低尿酸的作用越强。
相对于年轻群体,老年群体使用 SGLT-2i 有何注意事项及特殊性?
高龄是导致老年群体出现慢性肾脏病(CKD)的常见危险因素
[8]
。老年群体常易罹患多种慢性病,其中尤以心力衰竭患者居多,而这部分人群中,长期使用利尿剂的情况亦不在少数。SGLT-2i 作为一种具有渗透性利尿作用的药物,在体液调节及摄入量不足的情况下,更易于诱发与 SGLT-2i 血容量减少相关的各类意外事件,诸如低血压、直立性低血压、脱水、晕厥以及头晕等状况。鉴于此,对于老年慢性病患者,尤其是合并心力衰竭并长期使用利尿剂的患者,在应用 SGLT-2i 时应格外谨慎
[7]
。
跌倒是老年群体常见的风险之一,可能引发一系列严重的危害与不良影响,甚至对老年人的寿命产生潜在的威胁。当使用多种药物时,可增加老年群体的跌倒风险(参见表 2):
表2
多种药物联合发声跌倒风险
[9]
虽然降糖药物的关联强度仅为弱等级,但鉴于老年群体常伴有多种慢性病,需采用多种药物进行综合治疗。因此,有必要积极对老年群体进行跌倒风险的评估,并加强相关宣教工作,提高老年群体健康意识和跌倒预防能力
[10]
。
既往许多时候都将目光聚集在 CKD 的患者中使用 SGLT-2i 的剂量及剂型选择。但任何原因导致的急性肾功能不全(AKI)的情况下,建议停止使用 SGLT-2i。其次 AKI 的发病危险因素包括:血容量减少、充血性心力衰竭、CKD、服用其他药物(如非甾体类抗炎药、利尿剂等)。
鉴于 SGLT-2i 独特的药理作用,其在应用过程中可能导致血容量减少,进而增加急性肾损伤(AKI)的风险。因此,我国专家共识明确指出:对于存在血容量不足状况的患者,在使用 SGLT-2i 进行治疗时,若患者发生 AKI,应立即停用 SGLT-2i,并积极开展病因排查工作
[11]
。
其所导致的DKA与一般的DKA、KD引起的酮症有何区别?
血糖不高型糖尿病酮症酸中毒(
euDKA
)是
SGLT-2i
这类药物的罕见不良反应,其发生与其他两者有一定的区别(表
3
):
表3
3种类型的酮症区别
[2,4,12,13]
[
1]
Kalay Z, Sahin OE, Copur S, Danacı S, Ortiz A, Yau K, Cherney DZI, Kanbay M. SGLT-2 inhibitors in nephrotic-range proteinuria: emerging clinical evidence. Clin Kidney J. 2022 Aug 24;16(1):52-60.
[2
]
中国内分泌相关专家小组
,
生酮饮食干预
2
型糖尿病中国专家共识
(2019)
[J]
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实用临床医药杂志
,2019,23(3):1-6
[3
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[4
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葡萄糖共转运蛋白
2
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[J]
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[5
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林海龙
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钠
-
葡萄糖协同转运蛋白
2
抑制剂是否应作为合并糖尿病的高血压患者的一线降压药
?[J].
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, 2023, 31 (12): 1160-1162.