癌症每年的死亡率极高，严重威胁着人类健康。癌症已引起医疗保健领域的高度关注，迫切需要找到靶向和治疗癌症的有效策略。药物递送系统（DDSs）具有疗效好、成本低、毒性小等优点，可将药物靶向作用于肿瘤部位。近几十年来，以聚（苯丙氨酸）（PPhe）和聚（3,4-二羟基-L-苯丙氨酸）（PDopa）为基础的共聚物载体因其良好的生物相容性、生物降解性和可控的刺激响应性而受到广泛研究，并由此产生了具有负载和靶向给药能力的DDSs。
近日，上海理工大学材料与化学学院余灯广教授和宋文良博士研究团队对基于PPhe和PDopa的刺激响应性DDSs用于癌症治疗的研究进展进行了系统的梳理和总结，系统介绍了基于PPhe和PDopa的刺激响应性DDSs的分类和设计策略。总结了目前基于PPhe和PDopa的DDSs的优势和面临的挑战，并其未来的发展方向进行了展望。
图1. PPhe和PDopa的合成、DDSs的组装、药物递送和释放过程示意图。PDopa和PPhe的化学结构简单而相似，都具有氨基和苯环。不同之处在于PDopa比PPhe多两个羟基，这一不同带来了其聚合物性能的巨大转变。这两个额外的羟基与苯环相连，形成邻苯二酚基团，这可能是PDopa具有优异粘附性能的原因。Phe和Dopa分子可通过与其他氨基酸或非肽聚合物共聚来制备生物医学聚合物。在过去的十年中，基于PPhe和PDopa的各种纳米结构，特别是纳米颗粒、纳米囊泡、胶束和纳米凝胶。自组装已成为一种具有出色兼容性和可行性的方法，并且不需要特殊的设备要求来控制聚合物纳米结构。此外，通过调节氨基酸的电荷和亲水性或疏水性，基于PPhe和PDopa的DDSs使药物包封的功能设计成为可能。这些聚合物可以组装成具有响应特性（如pH、热、氧化还原、磁性、光和酶特性）的纳米载体，并可以有效装载抗癌药物。在肿瘤组织环境中，这些DDSs表现出控制释放特性，可精确地递送和释放药物（图1）。本文全面概述了当前用于PPhe和PDopa制备和组装的主要技术，比较了其药物递送的理化性质，概述了它们在靶向药物递送中的应用，并详细描述了刺激反应条件下的药物释放行为，最后该综述对PPhe和PDopa的在药物控释领域的研究方向做了系统阐述。更多信息请参见Journal of Controlled Release期刊论文“Poly(phenylalanine) and poly(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine): Promising biomedical materials for building stimuli-responsive nanocarriers”。上海理工大学硕士生曾令聪为该文的第一作者，上海理工大学宋文良博士为该文的唯一通讯作者。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.07.002
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