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中国医科大学附属第四医院:NOVA颅内药物洗脱支架术后抗血小板用药研究(NOVA II-DAPT)全国首例入组

神经介入在线  · 公众号  · 医学  · 2024-07-19 18:00

正文


精准治疗 持久安全

NOVA DES ® 颅内 药物洗脱支架

NOVA颅内药物洗脱支架:全球唯一






首个无神经毒性安全性的颅内药物支架;





1年再狭窄6.66%,同裸支架比降低73.4%,从而降低再发卒中88.4%;





血管内皮愈合导向,28天药物峰值,60天吸收完毕。








































研究背景


颅内动脉狭窄血管内治疗中国专家共识

推荐建议:

围手术期抗血小板药物的使用:术前氯吡格雷75 mg/d,阿司匹林100~300 mg/d,联合应用≥5 d,或一次性给予负荷剂量[氯吡格雷300 mg和(或)阿司匹林100~300 mg]。双联抗血小板药物持续使用至术后3~9个月酌情改为单一抗血小板药物。可以参考血小板功能或相关基因检测的结果调整抗血小板药物治疗方案。

颅内动脉狭窄血管内药物支架治疗术后DAPT应用缺乏临床研究证据


冠脉缩短双抗用药的可行性研究

在缺血事件风险不是特别高的ACS或稳定性冠心病患者中,在置入新型冠状动脉支架之后,将双抗持续时间缩短至3~6个月、继以阿司匹林单药长期治疗的抗栓方案是可行的。


冠脉缩短双抗用药的可行性研究

冠脉PCI术后双抗持续时间不断缩短,在大量临床试验中得到验证。


冠脉缩短双抗用药的可行性研究

研究显示:缩短双抗使用时间并使用替格瑞洛单抗可减少50%出血风险,且不增加缺血事件。


冠脉治疗指南和共识对双抗的推荐意见

  • 双抗时间:12个月→3-6个月

  • 单抗:阿司匹林→P2Y12受体抑制剂


抗血小板治疗的发展:探索疗效与安全性之间的最佳平衡点

血小板抑制的最佳平衡点(治疗窗): 疗效(缺血事件、低血小板抑制)与安全性(出血、高血小板抑制)的平衡。


缩短DAPT的理论依据

药物支架合理的载药技术实现药物精准释放,促使支架植入后血管内皮快速愈合,从而减少缺血性事件发生,血管内皮的快速修复为缩短DAPT提供了条件。


研究设计

NOVA II-DAPT研究设计

研究名称: NOVA颅内药物洗脱支架术后抗血小板用药研究(NOVA II-DAPT)

研究类型: 前瞻性、多中心、随机对照研究

研究目的: 比较NOVA支架植入后服用3个月双抗与6个月双抗后的安全性和有效性差异,为制定精准的颅内药物支架术后抗血小板用药方案提供临床数据支持

样本量: 480例

干预措施: 试验组-术后3个月DAPT(240例),对照组-术后6个月DAPT(240例)

负责单位: 中国医科大学附属第四医院   高连波 教授

西安交通大学第一附属医院   韩建峰 教授

主要终点: 为术后1年复合终点,包括术后1年的任何脑卒中(缺血性/出血性卒中) 、死亡及重大出血。重大出血的定义为需要住院、输血或手术的颅内或全身出血。



研究病例



01

患者基本信息


患者: 男,67岁。

主诉: 右侧口周,右手麻木,伴右下肢无力5天。

病史: 患者入院5天前无明显诱因出现右侧口周麻木,舌发硬,言语费力,右手麻木,右下肢无力,行走不稳,尚可自行行走,于当地医院就诊,完善磁共振检查提示急性脑干梗死,完善DSA检查提示左侧颈动脉C6段、右侧椎基底动脉汇合处重度狭窄,为求进一步诊治来我院就诊。

既往史: 高血压病史10年,最高血压160/110mmHg;糖尿病病史1年,口服二甲双胍控制血糖。2023年10月,2024年2月头晕,视物黑矇,右下肢无力反复发作2次。


02

既往病史影像


头DWI未见近期新发梗塞灶。

T2WI:多发腔隙性脑梗塞;右侧枕叶、小脑可见陈旧病灶。

MRA:左侧颈内动脉C6股狭窄,双侧后交通动脉开放。

血管壁成像:右侧椎动脉V4段斑块形成,管腔重度狭窄(详细报告在下一页)

专科查体: 神志清,轻度构音障碍,右利手,定向力、记忆力及计算力正常,双侧瞳孔正圆,D右=2.5毫米,D左=3.0毫米,光反应灵敏,眼球各方向运动充分,眼震(-)。双侧鼻唇沟对称,伸舌居中,软腭运动佳,咽反射存在,悬雍垂居中。四肢肌力5级,肌张力正常,双侧腱反射对称减弱,双侧Hoffman征(-),双侧Babinski征(-),肢体及面部深浅感觉查体未见明显异常,指鼻、跟膝胫试验稳准,轮替正常,昂伯氏征(-),串联步态正常。颈软,kernig sign(-),无明显尿便功能障碍。NIHSS评分:1分。

术前用药: 依达拉奉右莰醇;抗血小板聚集:氯吡格雷+阿司匹林肠溶片;保护胃黏膜:艾司奥美拉唑;降脂稳定斑块:阿托伐他汀+依洛尤单抗注射液皮下注射;降糖:阿卡波糖;

DSA检查

左侧椎动脉V4段闭塞,右侧椎动脉V4段重度狭窄,近端还有小斑块,管腔中度狭窄。

左侧颈内动脉C6段中度狭窄,左侧后交通动脉开放,颈内动脉向左侧大脑后动脉代偿。

主要诊断: 右侧椎动脉V4段重度狭窄,多发脑梗死。

拟行手术方案: 右侧椎动脉V4段重度狭窄球囊扩张成形术+药物洗脱支架置入术。

手术指征: 患者右侧椎动脉V4段重度狭窄诊断明确,左侧椎动脉V4段闭塞,磁共振可见枕叶、小脑等后循环供血区陈旧梗死灶。既往反复出现后循环供血不足症状,近期再发。

预估可能性的手术并发症: 颅内出血,动脉夹层,急性/亚急性血管闭塞,支架内再狭窄,远端血管分支动脉-动脉栓塞。



03

使用耗材


  • 造影导丝: 150cm泥鳅导丝

  • 造影导管:5F猎人头导管

  • 微导丝: 0.014 Avigo微导丝

  • 中间导管: 6F-115cm远端通路导管

  • 导引导管:6F-089输送导管

  • 血管鞘:8F 血管短鞘

  • 球囊导管: 2.0×10mm Neuro LPS球囊扩张导管

  • 支架: 3.0×12mm NOVA DES雷帕霉素药物洗脱支架



04

治疗中影像


远端通路导管头端送至V3、V4交界处,单导丝技术(无微导管辅助)尝试通过狭窄部位,导丝头端第一次穿过斑块,推进时有阻力,可能进入假腔,及时撤回。

微导丝通过病变后进入左侧小脑上动脉,送入2.0×10mm球囊,球囊扩张6atm,2s。

靶病变近端还有一个小斑块,中度狭窄,选取3.0×12mm NOVA DES支架覆盖两处病变。

术后影像

正位

斜位


手术总结

本病例手术指征明确:

(1)右侧椎动脉V4段动脉粥样硬化性斑块形成,管腔重度狭窄,狭窄率>70%;

(2)HR-MR血管壁成像对斑块性质进行评估,考虑斑块不稳定;

3)左侧椎动脉V4段闭塞,基底动脉血流主要来自右侧椎动脉;

(4)反复出现后循环脑供血不足症状,后循环供血区多发脑梗死。

本病例靶病变近端邻近部位仍有小斑块,管腔中度狭窄,如不处理,将来可能需要二次手术,如同期连续放置两枚药物洗脱支架,术后支架内血栓形成风险较高,且费用昂贵。因此,通过术前充分的血管影像学评估,决定放置一枚12mm长的支架同时覆盖两处病变。

技术要点:

(1)本病例狭窄率高,狭窄部位真腔显示不确切,微导丝通过病变时遇到阻力应及时调整方向,防止激惹斑块诱发急性血栓形成、动脉夹层、远端栓塞等并发症;

(2)本病例V3、V4段呈反角,通路建立时注意及时调整导丝导管张力,推送球囊过程中注意通路稳定性,防止导丝突然移位刺破远端血管;

(3)送入药物洗脱球囊扩张支架,确保完全覆盖斑块,由于同时存在两处斑块,且狭窄程度不同,扩张时加压不宜过快,防止球囊前跳移位,同时密切观察球囊扩张的形态,管腔扩张是否充分,支架贴壁情况;

(4)术后建议泵入替罗非班,并台上观察10-20分钟后再次造影,严密防范术后急性支架内血栓形成,必要时留鞘次日复查。

颅内动脉支架置入术仍面临术后支架内再狭窄(ISR)的风险。研究表明,颅内动脉支架术后ISR发生率高达30%左右,雷帕霉素药物洗脱支架的临床应用使得ICAS病变的介入治疗进入新时代。雷帕霉素是经典的细胞周期阻滞药物,可以抑制细胞的增殖,抑制内膜的过度增生,减少炎症细胞激活,较裸金属支架相比,可降低66%再狭窄率及临床事件的发生,并且与裸金属支架相比具有相同的安全性。目前药物洗脱支架在冠脉狭窄的治疗中已经取得了令人满意的疗效,并且术后ISR率较裸金属支架显著降低。本病例患者年龄62岁,预期寿命较长,更适合选用药物洗脱支架以降低远期症状性ISR的发生率。其用于ICAS病变是否能带来更大的临床获益,仍需积累大量长期临床随访资料进行进一步验证。









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