昨天袁芃教授为大家介绍了第40届圣安东尼奥乳腺癌会议上关于内分泌治疗耐药的部分基础研究。今天，袁教授将为大家介绍受体阳性乳腺癌内分泌治疗相关的一些临床研究。
[GS2-05]HR阳性Her2阴性的绝经前乳腺癌患者晚期一线 Ribociclib联合内分泌治疗的疗效及安全性：III 期MONALEESA-7研究的结果
MONALEESA-7 trial是本场汇报中最为引人注目的一项研究。内分泌治疗联合卵巢功能抑制作为晚期绝经前的受体阳性乳腺癌患者一线治疗的主要方案，是否有更好的替代选择方案？CDK4/6抑制剂对于受体阳性的晚期绝经后患者目前显示出很好的疗效，但对于绝经前患者是否同样有效，尚待验证。MONALEESA-7 trial为我们提供了答案，本研究共计入组672例患者，随机分为两组，一组选用Ribociclib联合内分泌治疗，另外一组选择安慰剂联合内分泌治疗，内分泌治疗是包括两种方式，如果绝经前的患者辅助治疗选择他莫昔芬，那么晚期一线选择的卵巢功能抑制剂联合非芳香化酶抑制剂，如果辅助治疗选择AI，晚期一线选择卵巢功能抑制联合他莫昔芬，旨在比较此类患者在内分泌治疗的基础上，CDK4/6抑制剂相较安慰剂的疗效及安全性。中位随访19.2个月后，观察到Ribociclib组PFS获益明显，两组的中位PFS分别是23.8个月和13个月，(HR: 0.553; 95% CI: 0.441–0.694; p=9.83×10–8)，而根据年龄等因素进行亚组分析的结果同总体人群的研究结果相一致。
次要研究终点ORR，两组分别为41%和29%，有统计学差异，从这些疗效数据上都显示出来对于绝经前受体阳性的患者来说晚期一线选择内分泌治疗联合Ribociclib可提高疗效。内分泌治疗最大的优势在于不良反应较轻，联合靶向药物会不会增加不良反应的发生率？该研究中的主要不良反应是中性粒细胞减少、恶心、乏力等。治疗组中性粒细胞减少的发生率为76%，而对照组只有8%，具有显著的统计学差异。安全性观察结果显示CDK4/6抑制剂的主要不良反应是骨髓抑制，因此在临床应用中需要关注其骨髓抑制不良反应。
对于绝经前患者CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可获得显著的PFS收益，为绝经前患者的内分泌治疗提供了更多的选择方案。
[GS2-06]评估在曲妥珠单抗耐药的Her2阳性转移性乳腺癌患者中Pembrolizumab 及曲妥珠单抗安全性和有效性的Ib/II期研究： PANACEA 研究的结果(IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014) study
该研究将IBCSG 45-13/BIG 4-13/KEYNOTE-014研究中Ib期研究入组了6例患者同II期研究入组40例患者合并进行分析。通过PD-L1的检测，分为两个队列：第一个队列是PD-L1阳性的患者，第二队列是PD-L1阴性的患者。治疗方案都是在曲妥珠单抗的基础上联合Pembrolizumab。安全性研究结果显示，不良反应中乏力发生率为21%、腹泻发生率为14%，与其他相关报道相一致。而有效性研究结果显示，对于PD-L1阴性的患者，其有效率是0。而对于PD-L1阳性的患者，pembrolizumab剂量的递增亚组有效率为17%（具体结果详见视频）。
该项研究显示PD-L1阳性的此类患者应用Pembrolizumab可获得一定生存收益，但有效性数据仍待长期随访结果验证，期待后续结果的公布。
[GS2-07] II期随机临床试验MANTA研究：评估ER阳性的晚期或进展期乳腺癌中氟维司群联合mTOR双重抑制剂（AZD2014）或依维莫司较氟维司群单用的疗效及安全性
MANTA研究纳入的对象是 AI辅助治疗过程中或结束后12个月内出现复发或AI治疗局部晚期和转移性疾病的过程中或结束后12个月内出现进展的绝经后ER+乳腺癌女性患者。患者按2:3:3:2随机接受FULV单药（500mg，im，D1→500mg，D15，D29→28天为1周期）、FULV+每天VIS（50mg BD）、FULV+间歇VIS（125mg BD，2天起5天止）、FULV+EVE（10mg OD）。治疗直至疾病进展（RECIST1.1）或不可耐受的毒副反应。患者按病灶大小和既往内分泌治疗效果分层。主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括客观反应率、临床获益率、疗效和临床获益持续时长、总体生存和安全行。
该研究结果显示：2014/04至2016/10期间来自9个国家88个试点333名患者参与随机分配。FULV单药（n=66）、FULV+VIS（cont）（n=101）、FULV+VIS（int）（n=95）、FULV+EVE（n=64）。各组的中位PFS分别为4.6m、7.5m、7.6m、12.2m。FULV单药和FULV+VIS（cont）、FULV单药和FULV+VIS（int）以及FULV+VIS（cont）和FULV+VIS（int）各组间的患者基线特征无统计学差异。与FULV+EVE组相比， FULV单药组（p=0.02）和FULV+VIS（cont）组（p=0.01）的PFS均较短。
基于此，研究者认为本试验结果显示氟维司群加上VIS并未带来额外获益。FULV+EVE的PFS显著优于FULV单药或FULV+VIS。
28个肿瘤相关临床试验招募患者
