▎药明康德内容团队报道
11月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，应世生物1类新药IN10018片拟纳入突破性治疗品种，适应症为联合D-1553治疗一线KRAS G12C突变阳性的局晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。公开资料显示，IN10018为应世生物在研的一款FAK抑制剂，格索雷塞（garsorasib，D-1553）是一款KRAS G12C选择性抑制剂，于昨日刚刚获中国NMPA批准上市，用于治疗非小细胞肺癌。在一项IN10018联合格索雷塞用于KRAS G12C突变NSCLC一线治疗的1b/2期研究中，患者取得了显著获益数据，客观缓解率（ORR）达到90.3%，疾病控制率（DCR）达到96.8%。
图片来源：CDE官网
Ifebemtinib（IN10018，BI853520）是一种靶向黏着斑激酶（FAK）的高效、高选择性的小分子抑制剂。FAK在许多对肿瘤发展至关重要的细胞功能如粘附、迁移、增殖和免疫逃逸中都起作用，FAK抑制剂可通过癌细胞或免疫介导作用来抑制肿瘤生长和转移。研究还表明，除了单药有效性之外，IN10018有望克服肿瘤基质纤维化屏障，提高局部免疫功能，从而提高靶向治疗、化疗以及免疫治疗等的疗效，成为现有诸多治疗方案的联合用药新选择。
基于对FAK靶点在肿瘤防御机制中作用的转化医学研究，应世生物设计了ifebemtinib与KRAS抑制剂的联合治疗方案，并在临床中证实了同步靶向FAK和RAS信号通路对于RAS突变肿瘤的协同治疗效果。
今年6月，应世生物在2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布了ifebemtinib联合KRAS G12C抑制剂格索雷塞针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的1b/2期临床显著获益数据。结果显示，该双口服/去化疗联合治疗方案可显著提高一线KRAS G12C突变NSCLC患者的疗效应答。该项研究在大会期间以壁报形式披露。
截至2024年5月10日，共有33名受试者参与该项研究。在31名可评估患者中，抗肿瘤疗效结果如下：
ORR达到90.3%，DCR达到96.8%。31例患者中共计28例达到部分缓解（PR），2例达到稳定疾病（SD）；
持续反应时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的数据尚未成熟，仍在继续随访中。
Ifebemtinib与格索雷塞联合应用的整体安全性与各自单药治疗一致。大多数与治疗相关的不良事件（AEs）为1级或2级，部分报告了3级AEs。
公开资料显示，包括G12C等在内的多种KRAS突变在肺癌、胰腺癌、结肠直肠癌等癌种都造成严重影响。靶向KRAS G12C药物研究已取得较大的突破和进展，但相关治疗的应答水平、安全性和耐受性等仍有进一步改善的空间。
根据应世生物此前的新闻稿介绍，FAK抑制剂联合KRAS G12C抑制剂治疗，在一线KRAS G12C突变NSCLC患者中展现出了很好的疗效应答率。且作为一个双口服/去化疗的联合治疗方案，其初步数据也展现出良好的安全性和耐受性，有望在临床上为肿瘤患者带来更为便利的治疗方式。这些数据有望支持布局3期研究来进一步评估ifebemtinib联合治疗对比标准治疗在该适应症人群中的治疗潜力，也为进一步在此基础上探索联合免疫治疗提供了可能性。
根据应世生物公开资料介绍，该公司目前正在推进ifebemtinib针对铂耐药卵巢癌的关键性注册临床研究，并计划在2025年初向NMPA提交新药上市申请（NDA）。针对铂耐药卵巢癌适应症，ifebemtinib此前已经被CDE纳入突破性治疗品种，并获美国FDA快速通道资格。
参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Nov 08, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]应世生物于ASCO 2024 公布FAK抑制剂联合一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌显著获益临床结果 . Retrieved Jun 4, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/O1VeLPC6WaLqRfwt_nljRA
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