个性化肿瘤疫苗已被证实能够使人体产生免疫反应。但上述临床试验是有史以来第一次评估疫苗产生的免疫反应是否能够用于对抗肿瘤的试验。美国华盛顿大学的肿瘤免疫学家Robert Schreiber说,这些研究尽管样本量较小且缺乏对照组,但结果还是很让人振奋的。他还提到目前无论是学术圈还是医药行业都在进行更大规模的临床试验,研究人员对于疫苗及PD-1抑制剂联合使用尤其感兴趣。“我确信个性化肿瘤疫苗是未来发展的方向之一。”他说。
尽管如此,个性化肿瘤疫苗仍面临不少挑战。以上两个团队制作设计生产疫苗的周期约为3个月——在许多案例中,这会在一定程度上延误肿瘤的治疗进程。但两个团队都表示随着规模增大生产周期将会缩短。Wu预计整个周期能够缩短到6周。
另一疑问在于疫苗将会对多少种肿瘤有效。如果针对多个肿瘤基因突变,疫苗将能更好地发挥作用,原因在于这样做能够降低可能发生的肿瘤细胞通过减少某种基因突变而逃过免疫系统攻击的概率。黑色素瘤细胞往往有多个基因突变,研究人员在设计疫苗时选择较多。但其他一些肿瘤细胞的基因突变相对比较少,因而设计疫苗就会比较困难。“我们需要考虑如何对肿瘤细胞进行多角度围剿,”Wu说,“而且我们并不知道究竟需要包括多少个基因突变才能对抗肿瘤细胞。”
Sahin表示随着一大批临床试验的开展,研究人员将逐步明确肿瘤疫苗适合哪些肿瘤以及如何将疫苗与其他治疗联合使用以发挥最大的作用。他说:“我们即将进入肿瘤免疫治疗新时代。”ⓝ
Nature|doi:10.1038/nature.2017.22249