【直击ASH 2024】中位PFS超9个月！亚盛医药Bcl-2抑制剂APG-2575口头报告展示治疗R/R MM患者优秀数据

ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药四个品种（耐立克 ^® 、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多项临床和临床前进展入选ASH年会展示及报告， 其中两项获口头报告 。

梅奥医学中心Sikander Ailawadhi教授

正在ASH年会上口头报告研究进展

MM 专场是本届ASH年会最大分会场之一，颇受关注

此次口头报告中所展示的关于APG-2575治疗R/R MM的研究结果，进一步体现出该品种联合治疗的强劲疗效和安全性优势。数据显示，在既往接受过多线治疗的36例可评估患者中，总反应率（ORR）达63.9%，非常好的部分缓解（VGPR）率达30.6%， 值得一提的是，中位无进展生存期（PFS）高达9.7月 ；而在安全性方面，APG-2575 在800-1200mg剂量下 与其他药物联用时仍呈现出良好的耐受性，且均未发生药物相互作用（DDI）。 这是第一个Bcl-2抑制剂在高剂量下长时间使用的研究报告。

Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Novel Therapeutic Regimens in Patients (pts) with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (R/R MM) or Immunoglobulin Light-Chain (AL) Amyloidosis

Lisaftoclax（APG-2575）联合新型治疗方案用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者

展示形式： 口头报告

摘要编号： 1022

分会场： 654. 多发性骨髓瘤：药物疗法：未来展望：用于治疗多发性骨髓瘤的新药和联合疗法

核心要点：

研究背景：

• MM的特征是异常浆细胞克隆增殖，导致破坏性骨病变、肾损伤、贫血和高钙血症。MM的治疗方法包括使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体，以达到疾病缓解的目的。

• AL淀粉样变性是一种细胞外错误折叠蛋白异常沉积于各器官并造成损害的疾病，主要治疗策略是推迟器官功能障碍的时间或逆转器官功能障碍。然而，许多患者在接受标准的三联或四联疗法后会出现复发，这就需要采用具有新作用机制的其他疗法。

• APG-2575（Lisaftoclax）是一种新型Bcl-2抑制剂，在前期研究中显示出很强的抗肿瘤活性。在此，我们报告了APG-2575（Lisaftoclax）联合新型治疗方案在R/R MM或R/R AL淀粉样变性患者中的临床试验数据。
  

研究介绍 ：这是一项多中心、开放性I/II期临床研究。

入组患者和研究方法 ：

• 符合条件的患者需 ECOG评分 ≤ 2，既往接受过≥ 1种治疗，且器官功能正常。R/R AL淀粉样变性患者已确诊有症状的器官受累。APG-2575（Lisaftoclax）每日口服，以28天为周期重复给药。泊马度胺、达雷妥尤单抗和来那度胺按说明书用法给药。地塞米松 40 mg（20 mg，年龄>75岁）在28天周期的第1、8、15和22天给药。

• 这项研究评估了APG-2575（Lisaftoclax）联合泊马度胺和地塞米松治疗R/R MM患者（Pd；治疗组A）；联合达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松治疗R/R MM患者（DRd；治疗组B）；联合Pd方案治疗R/R AL淀粉样变性（治疗组C）患者的安全性和有效性。

• 截至2024年11月5日，共有58例患者入组，其中包括48例R/R MM患者和10例AL淀粉样变性患者。

• 在A组（n=41）中，APG-2575（Lisaftoclax）按指定剂量口服给药：400mg（3例）、600mg（4例）、800mg（15例）、1,000mg（13例）和1,200mg（6例）。在B组（n=7）中，所有患者都接受了600mg APG-2575（Lisaftoclax）的治疗。在 C 组（n=10）中，给药剂量分别为400 mg（1例）、600 mg（4例）、800 mg（3例）和 1,000 mg（2例）。
  

疗效数据 ：

• A 组36例可评估患者中，有3例（8.3%）达到了完全缓解（CR），8例（22.2%）达到VGPR，12例（33.3%）达到部分缓解 (PR)。ORR为63.9%（23例），11例（30.6%）达到≥ VGPR。

• B组5例可评估患者中，有2例（40%）达到CR。

• C组9例接受评估的患者中，1例（11.1%）达到CR，6例（66.7%）达到 VGPR，ORR 为 88.9%（8例）；2例获得心脏反应。
  

安全性数据 ：在整体58例被纳入安全性评估的患者中，有39例（67.2%）报告了任何级别的APG-2575（Lisaftoclax）治疗相关不良反应（TRAEs；发生率≥5%），包括中性粒细胞减少症（25.9%）、血小板减少（6.9%）、白细胞减少（13.8%）、恶心（15.5%）、腹胀(8.6%）、腹泻（12.1%）和便秘（8.6%）。共有14例患者出现了≥3级的TRAEs，包括中性粒细胞减少（13.8%）和发热性中性粒细胞减少（1.7%），4例患者出现了与APG-2575（Lisaftoclax）相关的严重AEs，分别为发热性中性粒细胞减少、急性肾损伤、细菌性感染和腹泻伴电解质失衡（各1例）。在B组中，1例患者出现了剂量限制性毒性（QT间期延长）。药代动力学分析表明，在3个治疗组中，所有患者在接受所指定剂量的APG-2575（Lisaftoclax）联合其它治疗药物治疗时均未发生DDI。