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日前，InFlectis BioScience宣布其临床2a期试验P288ALS TRIAL已成功完成。 分析显示，其在研口服小分子疗法IFB-088（icerguastat， 又名sephin1 ）具有良好安全性，并展现用以治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症（bulbar-onset ALS）的初步潜在疗效。

P288ALS TRIAL为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组别的2a期试验，旨在评估与获批疗法riluzole联合时，每日两次25毫克IFB-088与安慰剂相比，在延髓性肌萎缩侧索硬化症患者中的疗效与安全性。 共有51名患者按2： 1的比例随机分组。 试验的主要终点是IFB-088安全性，次要终点包括一系列经过验证的疗效指标和生物标志物。

总体而言， IFB-088具有良好的安全性与耐受性，未观察到具有临床意义的不良反应， 达试验主要终点，此结果与之前在健康志愿者中进行的1期研究结果一致。

在意向治疗（ITT）人群 （n=51）中， 根据ALS功能评分量表（ALSFRS）的评估显示，IFB-088组患者表现出较低的功能衰退趋势。 在遵从治疗方案的人群（n=40）中，治疗组与安慰剂组在ALSFRS评分上的功能衰退差异具有统计学意义： 在6个月期间，IFB-088组患者每月平均下降0.95分，而安慰剂组则每月下降1.42分，这一差异在临床上也具有意义。 此外，在遵从治疗方案人群中，米兰-都灵ALS分期评分（ALS-MiToS）以及通过缓慢肺活量（SVC）测量评估的呼吸功能衰退的变化趋势，均进一步确认了IFB-088的有利趋势。

本次临床试验还证实，IFB-088治疗延髓性肌萎缩侧索硬化症的机制涉及综合应激反应（ISR）和氧化应激通路。 生物标志物评估也证实了IFB-088对关键ALS病理通路（包括TDP-43错位、氧化应激、神经退化和炎症）的疗效。 这些结果验证了临床前发现并支持其潜在的医学假设。

▲ InFlectis BioScience管线图（图片来源： InFlectis BioScience官网 ）

IFB-088是一款潜在“first-in-class”、多功能、能穿透血脑屏障的口服小分子药物，能够选择性地抑制eIF2α的去磷酸化。 通过这一作用，IFB-088可增强综合应激反应，为细胞提供对抗各种应激（包括神经退行性疾病标志——内质网应激）的强大保护屏障。

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参考资料：

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