Nature综述：纳米颗粒，如何破局临床转化

纳米药物（Nanomedicines）已经在医疗保健领域引发了一场范式转变。然而，阻碍或延迟纳米药物临床转化的根本障碍仍然存在。抑制临床成功的关键障碍包括对纳米药物的物理化学特性了解不足、在感兴趣的细胞或组织中暴露有限、临床试验中临床前结果的可重复性差，以及对生物相容性的担忧。延迟翻译的障碍包括工业规模的扩大或缩小以及良好的生产实践、资金和管理环境。在这里，我们提出的释放框架，包括核心原则，将实现在临床前开发，以促进纳米药物的临床研究。建议的框架具有 设计、实验、制造、临床前、临床、监管和业务( design, experimental, manufacturing, preclinical, clinical, regulatory and business considerations ) 方面的考虑，我们建议研究人员在早期阶段的纳米药物设计和开发过程中仔细审查这些考虑，以减轻风险并使临床获得及时的成功。通过减少开发时间和临床试验失败，预计该框架将有助于加速临床翻译，并最大限度地发挥纳米药物的影响。

近年来，有一种观点认为，纳米医学领域前景广阔，但在临床影响方面收效甚微。共识是，该领域产生了大量的出版物，临床批准的产品相对较少。然而，这个观点没有看到完整的画面，也没有解释最近的成功。正如我们现在所知道的，纳米医学在20世纪60年代开创了这一新兴领域，开展了数十年的探索性和开发性研究。 阿霉素脂质体多西尔 是第一种克服转化障碍的纳米药物，于1995年被批准用于临床。随后对其他纳米药物进行了广泛的临床测试和验证，这导致了我们现在的状况，目前有超过50种纳米药物产品被批准用于临床7，使得肿瘤学(例如，Abraxane，Vyxeos，奥尼维德，NBTXR3) ，传染病(例如，Pegasys，amBisome，Arikayce) ，神经病变(Onpattro)和其他适应症。

利用 脂质纳米颗粒使 mRNA 作为治疗药物成为可能，进一步突显了纳米药物的翻译能力，从而促进了用于免疫抗严重急性唿吸综合症冠状病毒2型(SARS-CoV-2)的信使 RNA 疫苗的出现。全球三分之二以上的人口至少接种了一剂以纳米药物为基础的疫苗，总共接种了120多亿次疫苗8,9。鉴于纳米药物最近的广泛临床翻译，我们认为我们已经进入了一个富有成果的时期，过去五十年的基础研究正在为首次承诺的范式转换临床结果铺平道路。我们假设，除了实现将新技术用作药物(例如基因编辑工具)之外，行业，临床医生，患者，监管机构和政府都准备好广泛的临床翻译和采用新型纳米药物，从而在广泛的治疗适应症中获得优越的治疗结果。