【招募患者】西奥罗尼联合化疗治疗铂难治铂耐药复发卵巢癌的II期多中心临床试验

1. 试验药物简介

西奥罗尼针对 Aurora B/VEGFR/PDGFR /c-Kit/CSF1R 靶点的高选择性抑制，能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤免疫微环境三通路，发挥综合抗肿瘤作用。

本试验的适应症是 铂难治或铂耐药复发卵巢癌 。

2. 试验目的

1. 主要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物治疗铂难治 / 铂耐药复发卵巢癌的初步疗效。

2. 次要目的：评估西奥罗尼联合化疗药物的安全性。

3. 其他目的：分析西奥罗尼联合化疗用药后的伴随药代动力学（ PK ）特征。

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： II 期

设计类型： 单臂试验

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 21-45 人

4. 入选标准

1  18~70 岁（含），女性；

2 经组织学或细胞学确诊恶性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；

3 铂难治或铂耐药复发卵巢癌（铂难治定义为：含铂方案治疗过程中肿瘤进展；铂耐药定义为：含铂治疗方案在治疗结束后 6 个月内进展或复发 - 从末次用药日期算起；如果患者对首次含铂方案治疗敏感，但在复发后最后一次含铂方案治疗结束后 6 个月内进展或复发的也允许入组）；

4 既往接受过≥ 1 线含铂化疗（含铂治疗至少 4 个治疗周期），针对铂难治或铂耐药治疗≤ 2 线；

5  ECOG 评分： 0 或 1 分；

6 根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量病灶；

7 首次服用试验药物距离前次的化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗结束需间隔 4 周以上，如化疗方案包含丝裂霉素，间隔应在 6 周以上；

8 实验室检查符合下列标准（评估前 2 周内未进行下述参数的纠正和支持治疗）：血常规检查：血红蛋白（ Hb ）≥ 90 g/L 、中性粒细胞绝对值（ ANC ）≥ 1.5 × 109/L 、血小板计数（ PLT ）≥ 90 × 109/L ；生化检查：血清肌酐 Cr < 1.5 ×正常值上限（ ULN ）；总胆红素 TBIL < 1.5 × ULN ；谷丙转氨酶（ ALT ）、谷草转氨酶（ AST ）≤ 2.5 × ULN （肝脏转移病例：≤ 5 × ULN ）；凝血功能：国际标准化比率（ INR ）＜ 1.5 ；

9 预期生存时间≥ 3 个月；

10 自愿签署知情同意书。

5. 排除标准

1 既往 5 年内患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；

2 已知对西奥罗尼胶囊、依托泊苷软胶囊、紫杉醇注射液药物成份或赋形剂过敏者；

3 既往接受过 VEGF / VEGFR 抑制剂（如：阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、贝伐珠单抗等）或 Aurora 激酶抑制剂；

4 既往接受过依托泊苷治疗的患者；

5 既往接受过紫杉醇周疗的患者；

6 伴有中枢神经系统转移或软脑膜转移；

7 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的 6 个月内出现纽约心脏病协会（ NYHA ） II 级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（ LVEF ） <50% ；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；有临床意义的 QTc 间期延长病史，或筛选期 QTc 间期 >470ms ；筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病；患有高血压，且经单药降压药物治疗无法降至正常范围内者（收缩压≥ 140 mmHg ，舒张压≥ 90 mmHg ）；

8 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在服用抗凝药物，或者研究者认为有明确的出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血 >2+ ）；

9 尿液检测尿蛋白≥ 2+ ，需进行 24 小时尿蛋白定量检查（≥ 1g/24 小时）；

10 有深静脉血栓或肺栓塞病史；

11 入组前原治疗方案毒性尚未恢复，仍有 1 级以上的毒性反应；

12 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；

13 有器官移植病史；

14 筛选前 6 周内进行过大外科手术或筛选前 2 周内进行过小外科手术；

15 活动性感染或活动期或未控制的 HBV 、 HCV 感染， HIV/AIDS 或其他严重感染性疾病（其中：活动性感染指需要全身性治疗的感染； HBV/HCV / HIV 优先定性检测，有需要时定量检测）；

16 有间质性肺病（ ILD ）病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或基线胸部 CT 或 MRI 显示有 ILD 证据；

17 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性；

18 吸毒、酗酒（即每周饮酒超过 14 单位酒精， 1 单位 =360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40% 的烈酒或 150 mL 葡萄酒）的受试者；

19 入组前 4 周内接受过其他临床试验药品，或接受其他临床试验药物后停药尚未超过 5 个半衰期（以最长时间为准）；

20 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后 12 周内采用有效的方法进行避孕的育龄妇女 [ 育龄妇女包括：任何有过月经初潮，以及未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎、或双侧卵巢切除术），或未绝经 ] ，妊娠或哺乳期女性；

21 研究者认为其他不适合参加本试验的情况。

6. 研究者信息