哈喽哈喽大家好，我是你们心心念念的小塔，最近宝子们总是私信我，诉说着想发高分文章，但是实验时间短，思路创新性不足……近期小塔查阅了大量文献，今天专门来为宝子们答疑解惑！虽然作为当下最热门的研究手段之一，孟德尔随机化发文难度日益增加，但只要选对思路与方法，SCI就能“手到擒来”，快来跟小塔来看看这篇文章的独到之处吧~
小塔今天带来的这篇文章是发表于SCI一区的《ENPP2/Autotaxin: The potential drug target for alcoholic liver disease identified through Mendelian randomization analysis》。该研究中旨在利用基于最大GWASs的双样本MR结合共定位分析方法确定治疗酒精性肝病(ALD)的药物靶点，并利用中介分析探讨其潜在机制。0实验，思路新颖，逻辑清晰，轻轻松松拿下SCI一区，这不就是我们临床工作者梦寐以求的“香饽饽”嘛~（PS：想拿高分，必须要从研究方向中挖掘出新的选题思路与设计方法）1.选题新颖，方法高效：本研究选用MR和共定位分析评估对ALD药物靶点的潜在因果效应，通过使用遗传变异作为暴露的代理来克服传统研究的局限性，从而为因果关系提供遗传支持。2.内容充实，结果可靠：本研究筛选血液生物标志物并进行了中介分析，为该研究结果和研究前景提供了进一步的证实和解释。
PS：要想短期发表SCI，孟德尔随机化成为了越来越多一线临床工作者的最佳选择！投入小，性价比高，如果你实验时间不足，文章思路创新性不足……那么抓紧扫描下方二维码来找小塔吧，我们将为您提供最新的科研热点与一站式辅导！
题目：ENPP2/Autotaxin：通过孟德尔随机化分析确定的酒精性肝病的潜在药物靶点公众号后台回复“TA”，即可获得原文，文献编号240707
目前，酒精性肝病(ALD)的根治性药物干预靶点尚缺乏，通过随机对照试验发现药物是一项漫长、危险且昂贵的工作，因此我们旨在基于人类遗传学寻找有效的药物靶点，利用基于最大GWASs的双样本MR和共定位分析方法确定治疗ALD的药物靶点，并利用中介分析探讨其潜在机制。 本研究使用孟德尔随机化(MR)和共定位分析研究了2639个编码可药物蛋白的基因，并检查了ALD的因果关系(PMID 34737426: 456348例欧洲人，451例和455897例对照)。此外，本研究利用血液生物标志物作为介质的全基因组关联研究(GWAS)数据进行了中介分析，以探索潜在的机制。1.ALD致病基因筛选及药物靶点(ENPP2)鉴定本研究首先在original MR分析中筛选确定了ENPP2等三个药物靶点，并多重检验证实其遗传预测表达与ALD风险密切相关（图2）。随后通过IVW-MR方法，证实NDFIP1和GSTK1的遗传预测表达显示与ALD呈正相关（图3）。 图3. 孟德尔分析三个基因(ENPP2, ENFIP1和GSTK1)与ALD的关联同时本研究使用ENPP和NDFIP1的cis-eQTL数据进行了共定位分析，确定了28个SNP来代表ENPP2的血液蛋白水平，通过IVW方法发现血液ENPP1水平与ALD持续正相关（图4）。同时进行了生物信息学分析，发现酒精性肝炎中ENPP的相对表达高于正常肝脏（p<.0004）（图4C）。 图4. ENPP2/Autotaxin与ALD的关系2.基因介导的ENPP2抑制对生物标志物的影响及效应记忆CD8+ T细胞绝对计数对ENPP与ALD相关性的中介作用首先本研究证实ENPP2/Autotaxin与sICAM、MIP1b及8个生物标志物显著相关。最后，进行中介分析，估计了上述重要生物标志物与ALD之间的关联(图5A)，发现其中一个(效应记忆CD8+ T细胞)介导了ENPP2/Autotaxin与ALD之间的关联，中介作用比例为8.49%(图5B)。 本研究在筛选2639个可用药基因后，确定了一个药物靶点——ENPP2/Autotaxin与ALD的风险存在因果关系，其作用可能由CD8+ T细胞介导。具有基因支持的药物更有可能在临床试验中取得成功，为ALD药物开发提供了令人信服的基因证据。文章介绍到这里就结束了，宝子们是不是有种豁然开朗的感觉，孟德尔随机化就是这么受欢迎，换种疾病换个方向不就妥妥的一区SCI嘛！总之，孟德尔随机化对于医学党来讲性价比很高！欢迎大家扫码联系小塔，一起向高分SCI冲锋！ 生信塔公众号持续为大家带来最新生信思路，更多创新性分析思路请点击往期推荐，快来查看吧！想复现这种思路或者定制更多创新性思路欢迎直接call小塔，我们团队竭诚为您的科研助力！
